LCZ696治疗心力衰竭的研究进展
心力衰竭是各种心血管疾病的严重和终末阶段,发病率和致死率高,预后不良,是目前严重威胁人类健康的疾病之一。心力衰竭是由于各种病因引起心室充盈和射血功能受损,最后导致心室泵血功能低下的疾病。我国部分地区42家医院对10714例心力衰竭住院患者进行回顾性调查发现,心力衰竭的病因中,冠心病所占比例逐年上升,居各种病因之首,其次为高血压,风湿性心脏瓣膜病所占比例则下降。心力衰竭的主要死亡原因依次为:左心功能衰竭(59%)、心律失常(13%)和猝死(13%)[1]。目前心力衰竭的治疗主要依靠药物,包括利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类等药物,以及心脏再同步化治疗(CRT)、植入型心律转复除颤器(ICD)等非药物治疗,这些治疗手段都使得心力衰竭的预后有了明显的改善,但总体而言,心力衰竭的致死率仍居高不下。10多年来,对于慢性心力衰竭的治疗几乎无进展,对于心力衰竭的研究及新药的研发仍是心血管领域发展的一大挑战。随着对心力衰竭发病机制的研究,目前认为,RAAS的过度激活是心力衰竭的主要病理生理之一,RAAS抑制剂被普遍认为是药物治疗心力衰竭的基石[2-4]。ValHeFT 和CHARM 实验表明,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合适的替代药物,并且有些试验表明,心力衰竭患者联合应用A CEI与ARB优于单独使用其中任意一种[5-8],另一个阻断RAAS的途径是抑制利钠肽的降解,利钠肽能抑制RAAS活性,也具有抗增殖和抗心肌肥厚的作用[9],并且能够降低血浆肾素水平,同时也可抑制血管紧张素Ⅱ受体刺激醛固酮释放作用[10]。
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