氯吡格雷抵抗的影响因素及其在冠心病中的研究进展
氯吡格雷是第二代噻吩吡啶类药物,在血小板表面选择性并不可逆地阻断腺苷二磷酸(ADP)受体,从而抑制血小板聚集[1]。其通过肝细胞色素P450(CYP450)转化成活性代谢产物,该转化经过2个步骤,涉及许多种酶,如:CYP1A2、CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4、CYP35和 PON1,其中 CYP2C19被认为参与了上述2个步骤[2]。有研究表明,氯吡格雷的临床疗效被基因多态性限制[3],尽管使用负荷剂量300 mg,随后维持剂量75 mg的标准治疗方案,仍然有约30%的患者在负荷剂量24 h后测试显示高血小板活性,从而提出了氯吡格雷抵抗(CR),且普遍认为CR与再发缺血事件风险增加相关[4-6]。导致CR的机制可能是多因素的,包括外在和内在因素:(1)外在因素有患者不遵医嘱,服用不恰当剂量或减少剂量和药物之间的相互作用;(2)内在因素包括血小板高反应性、药物经肠道吸收变异性,以及基因多态性。本文从CR的基因和非基因因素,尤其是CYP2C19基因多态性和氯吡格雷与P-糖蛋白(PPIs)之间的相互作用及其对冠心病预后的影响作一综述。
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