人类Argonaute基因家族与肿瘤关系的研究进展
Argonaute(AGO)蛋白通过结合小RNAs来调控蛋白质的合成或影响 mRNA 的稳定性即 RNA 干扰(RNAi).AGO 蛋白家族是 RNA 诱导沉默复合体(RISC)的核心蛋白,在RNAi中发挥重要作用,参与染色质修饰,靶向mRNA断裂、翻译抑制,从而产生特异性基因沉默作用[1],并与多种恶性肿瘤的发生密切相关.AGO蛋白家族是一类高度保守的碱性蛋白,分为AGO亚家族(包括AGO 1~4)和PIWIL亚家族(包括PIWIL 1~4),其典型特征为N端的PAZ结构域、Mid结构域和C末端的PIWI结构域[2].PAZ结构域和PIWI结构域形成一个供底物结合的沟槽,有助于sRNA和目标mRNA结合,并可以剪切mRNA[3].PAZ结构域是核糖核蛋白复合体(RISC)中小RNAs的结合位点,PIWI结构域是RISC中的酶切割活性中心.
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