苦参碱聚乳酸微球玻璃体腔内注射的药代动力学研究
Study on pharmacokinetics of matrine polyactic acid microsphere after intravitreal injection
目的 研究苦参碱聚乳酸微球玻璃体腔注射后的药代动力学特点.方法 将30只新西兰白兔随机分为10组,每组3只兔(6只眼).除空白组外,其余各组每只眼玻璃体腔均注入苦参碱聚乳酸微球(含苦参碱4mg).分别在注药后10min,2h,1、3、7、14、21、28、35d各处死1组动物取双侧眼球并制备玻璃体样本.应用高效液相色谱法检测玻璃体腔药物质量浓度,用DAS软件计算主要的药代动力学参数.结果 玻璃体腔注入苦参碱聚乳酸微球(含苦参碱4mg)后,药物在玻璃体内的平均滞留时间MRT=(221.64±9.70)h,半衰期t1/2=(173.77±32.33)h.缓释微球在玻璃体腔释药可达35d以上,35d时药物质量浓度为(121.8±34.6)μg/mL.随时间延长,药物的总体清除率稳定增加.结论 玻璃体腔注入苦参碱聚乳酸微球(含苦参碱4mg),药物在眼内清除较慢,清除时间明显延长,在玻璃体腔内能够长时间维持较高的质量浓度,表现出良好的体内缓释性.
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