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血管紧张素-(1-7)对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管功能的影响

The effect of angiotensin-(1-7) on vascular function after carotid artery adventitia removal in spontaneously hypertensive rats

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摘要目的研究血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管功能的影响.方法 13周龄雄性SHR 24只用机械和化学方法去除右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照后,随机分为3组(每组8只),即SHR对照组、Ang-(1-7)组(25 μg·kg-1·h-1)和Ang-(1-7)拮抗剂Ang 779组(25 μg·kg-1·h-1);8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组).采用微渗泵植入技术经颈静脉给药2周,鼠尾袖法测量给药前后鼠尾动脉收缩压(SBP).电磁流量计测量双侧颈动脉血流量.放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素II(Ang II)浓度.免疫组织化学方法测定双侧颈动脉血管紧张素II1型受体(AT1R)蛋白表达.TUNEL法检测大鼠血管组织细胞凋亡情况.结果 Ang-(1-7)组SBP较SHR对照组和Ang 779组显著下降(P<0.01).Ang-(1-7)组去外膜侧颈动脉血流量显著高于SHR对照组和Ang 779组(P<0.01).去外膜侧颈动脉Ang II浓度显著高于未去外膜侧(P<0.01).去外膜侧颈动脉AT1R蛋白表达较未去外膜侧明显增多(P<0.01),而Ang-(1-7)组双侧颈动脉AT1R蛋白表达明显低于SHR对照组和Ang 779组(P<0.01).Ang-(1-7)组去外膜侧和未去外膜侧凋亡指数较SHR对照组和Ang 779组显著升高(P<0.01).结论去除血管外膜后,血管内皮细胞和平滑肌细胞增生,凋亡减少,管腔狭窄,血流量降低,血管功能出现障碍.Ang-(1-7)能通过下调颈动脉AT1R蛋白表达,促进血管组织细胞凋亡,改善血管功能.