基于TLR4/NF-κB信号通路上调miR-143对颅内动脉瘤模型大鼠的干预作用
Interventional effect of up-regulation of miR-143 on intracranial aneurysm model rats based on TLR4/NF-κB signa- ling pathway
目的 观察通过TLR4/NF-κB信号通路上调miR-143对颅内动脉瘤模型大鼠的干预作用.方法 2020年12月—2021年9月于同济大学附属东方医院神经外科进行实验,选取SPF级SD大鼠60只随机数字表法分为空白组、模型组、上调组和下调组,各15只,除空白组外,其余大鼠建立颅内动脉瘤模型,造模成功后模型组转染空载质粒,上调组转染miR-143过表达质粒,下调组转染miR-143沉默质粒.miR-143慢病毒滴定测定miR-143基因表达量.评估大鼠颅内动脉瘤成瘤率,测定各组大鼠血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9水平及大鼠颅内动脉TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达量.结果 模型组miR-143基因表达量高于空白组(P<0.05),miR-143基因表达量下调组>模型组>上调组(F/P=7.484/0.001);模型组血清TGF-β1、TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平高于空白组(P<0.05),TGF-β1、TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平下调组>模型组>上调组(F/P=10.329/0.001、10.618/0.001、8.087/0.001、10.091/0.001、13.827/0.001);模型组TLR4、NF-κB、Caspase-3蛋白表达量高于空白组(P<0.05),TLR4、NF-κB、Caspase-3蛋白表达量比较下调组>模型组>上调组(F/P=16.171/0.001、17.878/0.001、12.078/0.001).结论 上调miR-143基因可能作用于TLR4/NF-κB信号通路,调控TLR4、NF-κB、Caspase-3蛋白表达量,可有效保护大鼠脑组织,有效抑制大鼠脑动脉瘤的发生发展.
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