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GRM4正向别构调节剂抑制乳腺癌细胞的增殖并促进细胞凋亡

GRM4 positive allosteric modulators inhibit breast cancer cell proliferation and promote cell apoptosis?

摘要:

背景与目的:代谢型谷氨酸受体4(glutamate metabotropic receptor 4,GRM4)在多种恶性肿瘤中高表达并与肿瘤患者的预后相关,但GRM4在乳腺癌中的生物学作用仍不清楚.本研究拟探讨GRM4的两种正向别构调节剂VU0364439及VU0364770对乳腺癌细胞的增殖及凋亡的影响,进而为乳腺癌的靶向治疗提供思路.方法:在体外培养的乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7和SK-BR-3中分别单独加入VU0364439、VU0364770以及联合使用两种试剂,利用CellTiter-Glo?发光细胞活力测定法定量检测各组乳腺癌细胞系的增殖活性;利用Annexin V-PI双染法检测各组乳腺癌细胞系的凋亡水平;通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)技术测定GRM4基因在6种乳腺癌细胞系中的表达情况,在GRM4表达水平最高的细胞中单独加入或联合使用VU0364439及VU0364770,用RTFQ-PCR检测GRM4基因表达的改变.结果:与对照组相比,单独使用及联合使用VU0364439及VU0364770显著抑制乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和SK-BR-3的增殖水平,并促进MCF-7细胞凋亡现象的发生;联合使用与单独使用VU0364439及VU0364770对乳腺癌细胞增殖及凋亡的作用差异无统计学意义(P>0.05);RTFQ-PCR实验表明GRM4在MCF-7细胞中的表达水平最高;在MCF-7细胞中分别单独使用或联合使用VU0364439及VU0364770均能激活GRM4的表达.结论:GRM4的正向别构调节剂能够抑制乳腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡,其作用可能是通过激活GRM4基因的表达引起的,本研究为探索GRM4在乳腺癌中的作用机制以及开发新的乳腺癌靶向治疗方法奠定了基础.

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作者: 李林海 [1] 肖斌 [1] 郭梓璇 [2] 赖斯华 [3] 古丽米热?安外尔 [3] 符玉文 [1] 陈建芸 [1] 孙朝晖 [1]
期刊: 《中国癌症杂志》2018年28卷8期 561-566页 ISTICPKUCSCDCA
分类号: R737.9?
栏目名称: 论著
DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2018.08.001
发布时间: 2018-09-29
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