摘要目的:研究不同浓度同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对BV2小鼠小胶质细胞介导的炎症反应的影响,探讨Ras相关蛋白1a(Ras-related protein 1a,Rap1a)在Hcy诱导的BV2细胞炎症反应中的作用机制.方法:体外培养小鼠小胶质细胞系BV2细胞,用Hcy干预,建立高同型半胱氨酸血症细胞模型,将细胞分成空白对照组、50 μmol/L Hcy组、100 μmol/L Hcy组和150 μmol/L Hcy组,采用RT-qPCR法检测BV2细胞M1型极化标志物、炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)及Rap1a的mRNA表达水平,ELISA法检测BV2细胞炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量;Western blot法检测细胞内Rap1a的蛋白表达水平.进一步利用慢病毒转染过表达和敲减Rap1a对其功能加以验证.结果:100 μmol/L以上浓度Hcy干预下,BV2细胞发生炎性极化,M1型极化标志物CD80和CD86 mRNA表达升高(P＜0.05);IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子mRNA及蛋白表达显著上调(P＜0.05);Rap1a蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P＜0.05);Rap1a mRNA水平与CD80 mRNA及IL-1β和TNF-α含量均呈明显正相关(P＜0.05).过表达Rap1a和敲减Rap1a慢病毒的感染复数均为80,荧光显微镜观察可达有效转染率,过表达Rap1a加剧了Hcy诱导的BV2细胞炎性极化(P＜0.05);敲减Rap1a可抑制Hcy诱导的BV2细胞炎性极化(P＜0.05).结论:Hcy可促进BV2小鼠小胶质细胞M1型极化、介导炎症反应.Rap1a可能是Hcy诱导BV2细胞炎症反应的重要调节因子.