PML、P53和P16INK4A在肺癌中的表达及其与临床预后的关系

Expression and clinical significance of PML, P53 and P16INK4A in lung cancer

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摘要背景与目的作为肿瘤抑制因子,早幼粒细胞白血病(PML)蛋白同P53和P16INK4A在肺癌中的表达关系、以及PML与肺癌临床预后关系不明.本研究旨在揭示三者在肺癌中的表达关系,以及与临床和预后之间的联系.方法构建包含144例肺癌,12例肺良性肿瘤和正常组织的组织芯片,利用SP免疫组化检测蛋白表达.阳性率比较采用列联表法.Kaplan-Meier法用来估计生存差异,组间比较应用Log rank检验.Cox风险比例模型用来进行单因素和多因素生存分析.结果 PML在121例非小细胞肺癌(NSCLC)和23例小细胞肺癌(SCLC)细胞浆的表达率分别为14.0%和39.1%(P=0.010),在细胞核的表达率分别为31.4%和8.7%(P=0.026);PML阳性SCLC患者的5年生存率50%,显著高于阴性者的23%(P=0.047);多因素分析显示PML表达是SCLC预后的保护因素.P53在肺癌的阳性率为33.3%,在肺良性肿瘤和正常组织无表达(P=0.038);P16INK4A在肺癌(28.5%)尤其在分化低和未分化肺癌(36.5%)、SCLC(69.6%)中高表达.肺癌中PML细胞核表达与P16INK4A表达呈负相关,P53与P16INK4A在肺癌和腺癌的表达呈正相关,PML与P53在鳞癌的表达呈负相关.结论作为肿瘤抑制因子,PML在鳞癌中与P53基因突变存在联系,并可能与P16INK4A共同成为SCLC的标记物;肺癌中高表达的P16INK4A蛋白可能是基因突变产物,与突变型P53蛋白存在相关性.