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187例非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增的检测及其临床意义

Detection and Its Clinical Significance of EGFR Gene Mutation and Gene Amplification in 187 Patients with Non-small Cell Lung Cancer

摘要:

背景与目的 现有的研究表明表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在肺癌的发生和发展中起重要作用.EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是目前针对EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要分子靶向药物.EGFR的不同存在状态(基因突变和基因扩增)与TKIs的疗效相关.本研究旨在探讨非小细胞肺癌患者中EGFR的存在状态及其临床意义,从而为肺癌病人"个体化分子治疗"提供依据.方法 研究对象为187例NSCLC病例.用Real-time PCR技术检测EGFR基因19、21外显子的突变状态;用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因的扩增情况,并进一步分析EGFR基因的突变和扩增与患者临床病理生理特征的关系.结果 :FISH结果显示,47.6%(98/187)的肺癌患者存在EGFR基因的扩增,而EGFR基因的扩增与患者的年龄、性别、组织学类型、吸烟状态及是否存在转移无关(P>0.05);Real-time PCR结果显示:20.3%(38/187)的肺癌患者存在EGFR外显子19、21的突变.EGFR基因突变率在女性(32.3%vs14.4%男性)、腺癌(35.5%vs9.9%非腺癌)、不吸烟(38.2%vs10.1%吸烟)患者中明显高(P<0.05).EGFR基因扩增与基因突变之间具有一定的相关性,在早期肺癌、腺癌及非吸烟的女性患者中,EGFR基因外显子突变常同时伴有EGFR基因的扩增.有EGFR基因突变或/和基因扩增的患者生存期均高于无EGFR基因异常者,但是没有统计学差异(P>0.05).有EGFR基因突变的患者易对TKIs治疗有效.结论 EGFR基因突变率在不同的NSCLC患者中不同,其中,在女性、腺癌和不吸烟患者中突变率高;层GFR基因扩增与患者的性别、组织类型、吸烟状态等临床特征无明显关系,与患者预后的相关性有待进一步研究.

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作者: 刘红雨 [1] 李颖 [1] 陈钢 [1] 王竞 [1] 李永文 [1] 王玉丽 [1] 韦森 [2] 朱大兴 [2] 邱小明 [2] 王伟强 [1] 宋作庆 [2] 陈军 [2] 周清华 [1]
期刊: 《中国肺癌杂志》2009年12卷12期 1219-1228页 MEDLINEISTICPKUCSCD
分类号: R734.2
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2009.12.01
发布时间: 2010-03-23
基金项目:
国家自然科学基金 天津市科技支撑计划中瑞合作重大项目 天津市自然科学基金 国家高技术研究发展计划(863计划) 吴阶平医学基金
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