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抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响

Effect of Src Tyrosine Kinase Inhibition on Secretion of MMP-2 and MMP-9 by Non-small Cell Lung Cancer Cells

摘要:

背景与目的 src酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶在肺癌的浸润和转移中发挥重要作用.本研究旨在探讨抑制src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞分泌基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)以及NSCLC细胞侵袭浸润的影响.方法 采用ELISA法检NSCLC细胞(PCI4PE6、H226、PC-9、A549)培养上清中MMP-2和MMP-9含量以及抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响;Boyden chamber法检测抑制src酪氨酸激酶对NSCLC细胞体外侵袭浸润的影响.结果 NSCLC细胞中PCI4PE6和H226中MMP-2和MMP-9的水平较高,K549细胞中MMP-9的水平较低,而MMP-2和MMP-9在Pc-9细胞中检测不到.src酪氨酸激酶抑制剂对PCI4PE6中的MMP-2水平以及PC14PE6、H226和A549细胞中的MMP-9水平呈剂量依赖性抑制关系.10μM Src酪氨酸激酶抑制剂使PC14PE6细胞中的MMP-2水平、H226细胞和A549细胞中的MMP-9水平降低5096以七.10 μM src酪氨酸激酶抑制剂对H226细胞中的MMP-2无明显抑制作用.src酪氨酸激酶抑制剂对4种NSCLC细胞体外侵袭浸润的抑制程度略有差异,但均呈现明显的剂量依赖性抑制作用.3μM Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6、H226、A549和PC-9细胞体外侵袭浸润的抑制率分别为79.1%、68.0996、90.9696和96.9896(P<0.001).结论 通过抑制NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9,抑制src酪氨酸激酶可降低细胞的体外侵袭浸润能力.

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