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不同治疗对肺癌患者血液循环游离DNA检测EGFR基因突变的影响及预后分析

Influence of Different Therapies on EGFR Mutants by Circulating Cell-free DNA of Lung Adenocarcinoma and Prognosis

摘要:

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与肺腺癌患者TKI靶向治疗疗效和预后密切相关,常规组织分析其突变状态有诸多局限.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血液循环游离DNA(cell-free DNA,cf DNA)检测EGFR基因突变在治疗前、传统化疗以及靶向治疗后的表达差异.分析血液cf DNA是否能准确检测EGFR基因突变并监测耐药基因T790M的变化,以及TKI在靶向治疗患者中的预后价值.方法 应用ARMS(amplification refractory mutation system)法检测107例(50例治疗前、29例传统化疗和28例靶向治疗)肺癌患者配对血液和肿瘤组织样本的EGFR基因突变并比较其表达差异;计算检测的一致性、敏感性和特异性;分析血检对靶向治疗患者的预后价值.结果 血浆cf DNA检测EGFR总突变率在107例肺癌患者中为56%(60例),而配对肿瘤组织样本检出率为77.6% (83例).一一配对比较发现两者总体一致率为68.2%.血检的敏感性是72.3%,特异性为100%.依据治疗状态分组后发现治疗前组患者血液和肿瘤组织样本的检测一致率最高(74%,37/50),而靶向组一致率最低(57.1%,16/28),提示靶向治疗改变血浆cf DNA中EGFR基因状态.具体分析靶向组不一致病例发现50%新检出含T790M的双突变,提示靶向治疗后耐药基因出现.生存分析证实血检含T790M双突变组的无进展生存期(progression-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)均显著低于无T790M突变组.结论 应用ARMS法检测血液循环游离DNA(circulating cell-free DNA,cf DNA)的EGFR基因突变是一种特异性高、敏感性好的检测方法.适用于治疗前晚期肺癌患者的EGFR基因突变状态检测.同时,适用于靶向治疗后监测T790M耐药突变状态及预测患者预后.

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作者: 苏飞 [1] 郑可 [1] 付祎云 [1] 吴倩 [1] 唐源 [1] 王威亚 [1] 蒋莉莉 [1]
期刊: 《中国肺癌杂志》2018年21卷5期 389-396页 MEDLINEISTICPKUCSCD
栏目名称: 临床研究
DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2018.05.06
发布时间: 2018-06-12
基金项目:
国家自然科学基金项目(No.81202068)资助This study was supported by the grant from the National Natural Science Foundation of China(to Lili JIANG)
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