3-硝基丙酸预处理阻止黑质多巴胺神经元细胞凋亡
3-nitropropionic Acid Preconditioning Prevents Apoptosis of Dopaminergic Neurons in Substanial Nigra in Rats
目的:观察3-硝基丙酸(3-NP)预处理时黑质多巴胺(DA)神经元细胞凋亡改变的作用机制及5-羟癸酸(5-HD)对3-NP效果的影响.方法:25只雄性SD大鼠随机分为5组各5只.右侧黑质内立体定向注射6-羟多巴胺(6-OHDA)建立帕金森病(PD)模型组,对照组大鼠立体定向和腹腔注射生理盐水,3-NP组在对照组的基础上腹腔注射3-NP(20 mg/kg),预处理组(CPC组)造模前24 h给予3-NP(20 mg/kg),5-HD组于造模前10 min侧脑室内给予5-HD(5 mg/kg).采用缺口末端标记原位检测法及免疫组化法检测黑质DA神经元细胞凋亡率及酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数.结果: PD组、CPC组及5-HD组与对照组和3-NP组比较细胞凋亡率均明显增高,损毁侧TH阳性细胞数显著降低(P<0.01或P<0.05);CPC组与PD组比较细胞凋亡率降低,TH阳性细胞数增多(P<0.05);5-HD组与PD组比较则差异无显著性意义(P>0.05).结论:3-NP预处理可抑制细胞凋亡,而5-HD可阻断3-NP预处理保护效应.线粒体ATP敏感性钾通道激活参与3-NP预处理神经元保护作用.
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