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肝细胞生长因子基因治疗减轻胆管结扎肝纤维化的实验研究

Hepatocyte Growth Factor Gene Therapy Attenuates Liver Fibrosis Induced by Bile Duct Ligation

摘要:

目的:验证肝细胞生长因子(HGF)基因治疗在胆管结扎肝纤维化中的保护作用.方法:用雄性CD-1小鼠,随机分为3组.正常对照组仅解剖肝门分离胆总管,不作胆管结扎;胆管结扎的2组,分别给予HGF质粒(pCMV-HGF,1μg/g)和空质粒(pcDNA3),每2周1次.3个月后将小鼠处死,评价肝纤维化程度.结果:肝细胞生长因子基因治疗能显著减少胆管周围胶原的沉积,表现在:肝胶原染色(Masson-Trichrome染色)减少;胆管周围Ⅰ型和Ⅲ型胶原的免疫荧光染色减少.和空质粒组相比,HGF治疗组肝组织羟脯氨酸的含量显著降低(两组分别为0.48±0.04μg/mg vs.1.37±0.06μg/mg,P<0.05);肝纤维母细胞的激活减少--表现为肝组织中α-SMA的表达减少(两组分别为0.32±0.05 vs.0.84±0.14,P<0.05);TGF-β1的表达减少(两组分别为0.69±0.11vs.1.31±0.23,P<0.01).结论:在胆管结扎肝纤维化中,肝细胞生长因子基因治疗能减轻肝纤维化的程度,肝细胞生长因子可用于肝纤维化的治疗.

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