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目的 探讨NF-KB(核因子-kB)和PUMA(p53正向凋亡调节因子)在大鼠重症急性胰腺炎致急性肺损伤(SAP-ALI)发病中的作用及脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对此过程的影响.方法 SD大鼠随机分为假手术组(A组),SAP-ALI组(B组),SAP+PDTC干预组(C组),每组24只.各组再按6,12,24 h时点分为3个亚组,每亚组8只.A组开腹后翻动胰腺数次;B组采用胰胆管逆行注入5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)诱导SAP-ALI模型;C组在B组的基础上于术前1 h给予PDTC(15 mg/kg),各组按各时点处死大鼠.观察胰腺和肺脏病理变化.检测不同组肺脏组织中NF-kB p65,PUMA和Caspase-3的表达及Capase-3活性;检测组织TNF-α,MIP-2和ICAM-1 mRNA的表达、髓过氧化物酶(MPO)的活性和肺泡上皮细胞凋亡指数.结果 成功建立大鼠SAP-ALI模型.Western-blotting和RT-PCR结果显示,B组肺上皮细胞NF-kB p65,PLIMA和Caspase-3蛋白表达在12 h后显著增加(P<0.05),NF-kB p65与PUMA呈高度正相关(r=0.987,P<0.01).TNF-α,MIP-2,ICAM-1mRNA表达及MPO和Caspase-3活性明显增加(P<0.01).C组肺损伤病理组织学评分在术后各时点较B组显著下降(P<0.05),C组12 h后的肺组织NF-kB p65,PUMA和Caspase-3蛋白表达及MPO和Caspase-3活性明显降低(P<0.05);TNF-α,MIP-2,ICAM-1 mRNA表达明显下降(P<0.05),C组细胞凋亡指数较B组明显降低(P<0.01).结论 大鼠SAP-ALI既与NF-kB活化引起的炎症因子释放有关又与NF-kB活化引起的PUMA上调促进细胞凋亡有关.PDTC通过抑制NF-kB活化,下调炎症因子释放及NF-kB活化引起的PUMA表达可抑制肺组织的细胞凋亡,从而减轻SAP-ALI的程度.