您的账号已在其他设备登录,您当前账号已强迫下线,
如非您本人操作,建议您在会员中心进行密码修改

确定

FH535对结直肠癌肿瘤干细胞自我更新及侵袭迁移的抑制作用及机制

Inhibitory effect of FH535 on self-renewal, migration and invasion of colorectal cancer stem cells and the mechanism

摘要:

目的:探讨小分子药物FH535对结直肠癌肿瘤干细胞(CRC-CSCs)自我更新、迁移侵袭的影响及机制.方法:通过流式细胞术从人结直肠癌DLD-1细胞中分选CD133+CD44+的CRC-CSCs,不同浓度(20、30、40μmol/L)FH535作用CRC-CSCs并计算半数抑制率(IC50);用IC50浓度作用CRC-CSCs,以无处理的CRC-CSCs为对照组,然后分别采用成球实验及有限浓度稀释法检测细胞的自我更新能力,Transwell迁移侵袭实验及实时迁移侵袭实验(RTCA)检测细胞迁移侵袭能力,qRT-PCR及流式细胞术检测Wnt/β-catenin信号通路相关分子及下游分子的mRNA及蛋白质表达变化.结果:FH535对CRC-CSCs的IC50为40μmol/L.与对照组细胞比较,40μmol/L FH535作用后的CRC-CSCs成球能力明显减弱(57.33 vs.313.67,P<0.01),CSCs比例明显下降(11.60/100 vs.75.50/100,P<0.05),迁移(Transwell:10.66 vs.90.00;RTCA:0.17 vs.0.37)及侵袭(Transwell:8 vs.20;RTCA:0.14 vs.0.37)能力受到明显抑制(均P<0.01);Wnt/β-catenin信号通路分子LEF1、AXIN1及下游分子c-myc、VEGF、cyclin D1、survivin的mRNA与蛋白表达均明显下调(均P<0.01).结论:FH535可能通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性而削弱CRC-CSCs的自我更新、侵袭迁移能力.

更多
作者: 成蕾 [1] 肖云峰 [2] 李孝琼 [2] 李佳丽 [2] 夏金蓉 [2] 李思宇 [2] 冷政伟 [2]
期刊: 《中国普通外科杂志》2018年27卷10期 1288-1294页 ISTICPKUCSCDCA
分类号: R735.3
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.7659/j.issn.1005-6947.2018.10.011
发布时间: 2018-11-22
  • 浏览:11
  • 下载:0

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!