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地黄多糖对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用及对PPAR-γ信号通路的影响

Therapeutic effect of rehmannia polysaccharide on diabetic nephropathy rat model and its effects on PPARγsignal pathway

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摘要目的：研究地黄多糖对糖尿病肾病（ diabetic nephropathy，DN）大鼠的治疗作用并初步探索其分子机制。方法注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病肾病大鼠模型，分为模型组，地黄多糖低剂量组（10 mg／kg）、中剂量组（20 mg／kg）、高剂量组（30 mg／kg），罗格列酮处理组以及正常对照组。检测各组大鼠24 h尿蛋白、肾质量指数（肾质量／体质量）和血糖以及肾功能参数三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清中转化生长因子（TGF）-β含量。逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）和免疫印迹实验（ Western blot）检测各组大鼠骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（aP2）和葡萄糖转运蛋白4（GLU4）mRNA和蛋白表达水平。结果糖尿病肾病大鼠模型（DN模型）24 h蛋白、肾质量指数、血糖、TGF-β、TG、BUN和Scr高于正常对照组（P＜0.05），PPARγ、aP2和GLUT4水平低于正常对照组（P＜0.05），显示造模成功。随着地黄多糖剂量增加，aP2／GAPDH和GLUT4／GAPDH水平增高（ P＜0.05），其余指标随着剂量增加而降低（ P＜0.05）。高剂量组地黄多糖治疗效果略低于罗格列酮组。模型组DN大鼠骨骼肌中PPARγ、aP2和GLUT4蛋白水平显著低于对照组（ P＜0.05），地黄多糖能够明显上调各蛋白表达水平。结论地黄多糖能够通过调节PPARγ信号通路相关蛋白的表达对糖尿病肾病大鼠起到治疗作用，且该治疗作用有剂量依赖性。