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冈田酸诱导大鼠脑tau蛋白磷酸化和神经细胞退化

Okadaic acid induces tau protein phosphorylation and neurodegeneration in rat brain

摘要:

采用免疫组织化学、荧光双标记技术及大鼠额叶皮质定位注射OA的方法,观察和研究蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)对大鼠脑tau蛋白高度磷酸化和神经细胞退化的影响,结果表明:①AT8免疫组织化学染色观察到在20 ng OA作用下神经细胞突起远端tau蛋白首先磷酸化,出现AT8即PHF-tau免疫阳性反应,并逐渐向胞体发展,形成营养不良的神经细胞突起和神经纤维缠结样神经细胞;②细胞计数表明额叶皮质注射20ng OA后12 h AT8免疫阳性神经细胞数显著增多(P<0.01),1 d时达峰值(P<0.01),3d后减少;注射OA 20,50,100 ng 1 d时均大量表达AT8阳性细胞(P<0.05),但其各组间无显著差异;③免疫荧光双标记结果显示磷酸化tau蛋白在神经元和星形胶质细胞均存在,部分tau蛋白高度磷酸化的神经细胞TUNEL染色阳性,并伴有核浓缩断裂现象.这提示OA能有效诱导大鼠脑星形胶质细胞和神经元微管相关蛋白tau高度磷酸化,从而导致神经细胞DNA损伤;后者可能参与了OA诱导的神经细胞退化过程,其机制则有待阐明.

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作者: 魏建设 [1] 张玲妹 [1] 黄娅琳 [1] 杨增进 [1] 孙凤艳 [1]
期刊: 《中国神经科学杂志》2002年18卷3期 577-582页 SCIMEDLINEISTICCSCDBP
分类号: R741.02Q421
栏目名称: 研究报告
发布时间: 2004-02-13
基金项目:
国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划(973计划)
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