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血小板生长因子对血小板减少症治疗的展望

摘要篇首:近10年来,临床血小板需求量不断增加,血小板制备方法也由手工分离转向机器单采。近年来发现了多种造血生长因子(HGF)能够促进血小板的生成,统称为血小板生长因子(PGF)。随着研究的深入及其临床应用,PGF对血小板减少症的治疗及输血医学现状和发展必将产生深刻影响。1 血小板生长因子 目前已经确定的能够直接或间接促进巨核细胞增殖分化和血小板生长的PGF有Mpl配体/TPO、白细胞介素(IL)-11、干细胞因子(SCF)、IL-3、IL-6和Progenipoietin G。40多年前就有人推测有一种激素样物质——促血小板生成素(TPO)能控制血小板生长,直到20世纪90年代,在鼠骨髓增殖性白血病(MPL)病毒中发现了癌基因v-mpl[1],并在血小板、巨核细胞和骨髓CD34+细胞中发现了Mpl的mRNA及其蛋白产物,最终成功克隆出了Mpl配体,即传统意义的TPO[2]。Mpl配体为一家族,除内源性TPO外,尚有重组人TPO (rhTPO)、重组人巨核细胞生长发育因子与聚乙烯二醇复合物(PEG-rhMGDF)、TPO多肽和Promegapoietin G。TPO在肝脏合成,分子量约80kD。rhTPO已进入Ⅱ期临床研究阶段,PEG-rhMGDF已完成了临床研究,后两者正在进行临床前期研究。Mpl配体/TPO与其它HGF联合可明显增加外周血造血干细胞(PBHSC)采集量[3,4],无论对自体移植还是异体移植都会减少采集次数,改善移植效果;Mpl配体/TPO还能够促进各系祖细胞增殖分化,可用于干/祖细胞体外扩增后移植。

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