高胰岛素和高糖对大鼠脂肪细胞胰岛素信号蛋白的影响
The effects of high glucose and high insulin on insulin signaling proteins in rat adipocytes
摘要目的探讨高浓度胰岛素和高浓度糖(高糖)共同作用诱导胰岛素抵抗的分子机理. 方法分离的大鼠脂肪细胞在5、25 mmol/L糖或加胰岛素(104 μU/ml)培养基中孵育24 h,然后测定糖的转运率、胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物 (IRS) 1/2的酪氨酸磷酸化,IRS 1/2,肌醇磷脂-3-激酶85亚单位(p85) 和蛋白激酶B(PKB)的蛋白表达及PKB活性. 结果高糖使这些细胞的糖摄取率、IR和IRS-1的酪氨酸磷酸化分别下降了69%、43%和52%,IRS-1蛋白表达下降61%及PKB活性降低42%.高胰岛素加重高糖的以上抑制作用 (与25 mmol/L葡萄糖组比较,P<0.05、P<0.01);高糖增加IRS-2 蛋白表达20.4%,高胰岛素对抗高糖的此作用. 结论高糖能诱导胰岛素抵抗,高胰岛素加重高糖的此作用.其作用机制与影响胰岛素信号通道各蛋白的磷酸化、表达及PKB活性等因素有关.
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