色胺酮抑制胸腺基质淋巴细胞生成素促肥大细胞增殖的药理机制*

Pharmacological mechanism of tryptanthrin inhibition of mast cell proliferation promoted by thymic stromal lymphopoietin

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摘要目的：探讨色胺酮抑制由胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）促肥大细胞增殖的药理机制，为色胺酮治疗肥大细胞相关过敏性皮炎提供理论依据。方法在TSLP刺激人源肥大细胞系-1（HMC-1）细胞增殖的前提下，同步采用色胺酮处理增殖的细胞，观察对细胞增殖的影响和相关蛋白水平变化。噻唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度色胺酮处理对细胞活力的影响；溴脱氧尿苷渗入试验和Ki67 mRNA水平检测不同处理组细胞增殖情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼠双微体基因2（2）、P53、Caspase-3、多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）剪切蛋白水平变化；实时荧光定量聚合酶链反应检测白细胞介素7受体α（IL-7Ra）和TSLPR mRNA的含量。结果 MTT比色法结果表明，色胺酮无细胞毒性；溴脱氧尿苷渗入试验和Ki67 mRNA水平的检测均显示色胺酮抑制TSLP刺激的肥大细胞增殖；色胺酮抑制TSLP刺激的HMC-1中MDM2蛋白表达水平，蛋白灰度分析比较差异有统计学意义；色胺酮处理后，HMC-1细胞中，P53蛋白和凋亡标志蛋白Cas-pase-3、PARP剪切蛋白水平升高，且蛋白灰度分析比较差异有统计学意义；TSLP上游调控蛋白IL-7Ra和TSLPR mRNA水平在色胺酮的作用下受到抑制。结论色胺酮可抑制TSLP促肥大细胞增殖，对治疗肥大细胞相关过敏性皮炎有一定的潜力。