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PKA干预淫羊藿苷治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎对中枢神经CREB表达的影响

Therapeutic effect of Icariin on experimental autoimmune encephalomyelitis in mice

摘要:

目的 研究淫羊藿苷(ICA)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的影响,并探讨ICA治疗的作用机制.方法 复制C57BL/6小鼠EAE模型,并将其分为3组,每组6只.模型对照组:予生理盐水3 ml/d灌胃;ICA组:予以ICA 300 mg/(kg·d)灌胃;ICA+H89组:予以ICA 300 mg/(kg·d)灌胃并予以蛋白激酶A(PKA)特异性阻断剂H895 mg/(kg·d)腹腔注射;另取6只未经模型复制的C57BL/6小鼠同等条件下饲养作为正常对照组,予生理盐水3 ml/d灌胃.EAE小鼠在发病达高峰时开始给药,1次/d,连续给药5 d.每日进行神经损害评分,至给药结束后次日.给药结束后次日进行神经损害评分后处死小鼠,立即采集脊髓颈膨大部分进行Western blotting检测,检测CREB的表达.结果 ICA组小鼠神经损害表现明显改善,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),而ICA+H89组小鼠及模型对照组小鼠神经损害评分均无改善,治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05).模型对照组脊髓组织中CREB的表达较正常对照组降低(P<0.05).ICA组治疗后CREB的表达与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),ICA组CREB的表达升高.但同时给予ICA与H89治疗的小鼠并不能提高脊髓组织中CREB的表达,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 ICA可能是通过PKA途径提高中枢神经系统中CREB的表达,从而发挥对EAE的治疗作用.

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作者: 危智盛 [1] 张凤 [1] 吴建良 [1] 黄叶青 [1] 刁胜朋 [1] 洪铭范 [1]
分类号: R744.51
栏目名称: 基础研究·论著
DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2019.17.001
发布时间: 2019-10-10
基金项目:
广东省中医药局面上科研项目 广东省教育厅"创新强校工程"科研项目 广东省科技厅科技计划项目 广东省科技厅科技发展专项资金
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