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CYP2C19基因多态性联合C-反应蛋白指导伏立康唑在血液病患者并侵袭性真菌感染防治中的应用

Combined use of CYP2C19 polymorphism analysis and CRP test to guide the use of voriconazole in the prevention and treatment of invasive fungal infections in patients with hematological diseases

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摘要目的:探讨CYP2C19基因多态性和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)联合指导药物治疗监测(therapeutic drug monitoring,TDM)对血液病并侵袭性真菌感染患者伏立康唑(voriconazole,VCZ)用药的指导意义.方法:前瞻性研究选取郑州大学附属郑州中心医院血液科收治的血液病并侵袭性真菌感染接受VCZ治疗的患者139例为研究对象,分为A组(未发生不良反应)和B组(发生不良反应).采用RT-PCR法检测CYP2C19基因型,RP-HPLC法检测血药谷浓度(Cmin).比较两组在不同基因表型、CRP分层间Cmin的差异及疗效差异,Logistic分析CYP2C19基因表型、CRP、C min和VCZ所致不良反应的相关性.结果:A组中UM/RM/PM和IM型患者的比率分别显著低于(P＜0.05)或高于B组(P＜0.05),其余一般临床资料和疗效在两组间均无显著差异(P均＞0.05).A组VCZ的Cmin显著低于B组(P=0.009).VCZ的Cmin在CYP2C19的各基因表型间无显著差异(P=0.137),PM型患者却显著高于IM型患者(P=0.048),但在CRP不同分层间存在显著差异(P=0.015).VCZ的Cmin的增高是导致VCZ发生肝毒性的独立危险因素.结论:CYP2C19基因表型联合CRP水平指导TDM进行VCZ个体化给药,有助于患者获得目标谷浓度,提高疗效和安全性,促进VCZ的精准用药.

作者周丽娟 ^[1] 桑智慧 ^[2] 李慧红 ^[1] 申明慧 ^[1] 郭志强 ^[3] 何勐 ^[4] 秦福丽 ^[3] 学术成果认领

作者单位郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心,郑州 450007 ^[1] 郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心,郑州 450007;新乡医学院,新乡 453003 ^[2] 郑州大学附属郑州中心医院血液科,郑州 450007 ^[3] 郑州大学附属郑州中心医院药学部,郑州 450007 ^[4]

关键词伏立康唑 CYP2C19 血药谷浓度疗效不良反应 voriconazole CYP2C19 serum tough concentration clinical effect adverse reaction

分类号 R978.5

栏目名称

临床研究

DOI 10.3969/j.issn.1003-3734.2024.22.008

发布时间 2024-12-12

基金项目

河南省医学科技攻关项目（LHGJ20230777）；河南省医学科技攻关项目（LHGJ20191056）；河南省医学科技攻关项目（2018020784）；河南省科技攻关计划项目（222102310224）；河南省医学教育研究项目（Wjlx2021410）