急性期川崎病γ干扰素组蛋白乙酰化改变及意义初探

Changes and significances of histone 3 acetylation of IFN-γ gene during acute phase of Kawasaki disease

摘要:

目的:探讨急性期川崎病( KD)患儿IFN-γ组蛋白乙酰化改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法以2015年2月至2016年6月深圳市儿童医院诊断并住院治疗的KD患儿为KD组,经IVIG治疗后为KD-IVIG组,KD组依冠状动脉有无损伤分为冠状动脉损伤( KD-CAL+)亚组和无冠状动脉损伤( KD-CAL-)亚组,于IVIG治疗前、后取血备检;同期体检的健康儿童为对照组。采用染色质免疫共沉淀法检测外周血CD4+ T细胞IFN-γ组蛋白H3乙酰化水平及组蛋白乙酰化酶 p300和去乙酰化酶 HDAC1/2结合水平;流式细胞术检测外周血 CD4+ IFN-γ+细胞( Th1)比例及 IFN-γ、pSTAT4、pSTAT5和T-bet蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+ T细胞IFN-γ、IL-2Rα/β、IL-12Rβ1/2、IL-18Rα/β和ITLR4 mRNA表达;ELISA检测外周血浆中IL-12、IL-2和IL-18浓度。结果①KD患儿38例(男20例),年龄1~5.2岁;KD-CAL+亚组16例,KD-CAL-亚组22例。对照组32例(男17例),年龄1.2~4.9岁。KD组和对照组年龄、性别差异无统计学意义。②急性期KD患儿Th1细胞比例、IFN-γ mRNA和蛋白表达及其组蛋白乙酰化水平显著高于对照组( P﹤0.05),且KD-CAL+亚组高于KD-CAL-亚组(P﹤0.05),经IVIG治疗后明显恢复(P﹤0.05)。③急性期KD患儿CD4+ T细胞IFN-γ组蛋白乙酰化酶p300结合水平显著增加(P﹤0.05),HDAC1/2结合水平明显降低(P﹤0.05),p300/HDAC1/2明显高于对照组且与IFN-γ组蛋白H3乙酰化水平呈正相关( r=0.52;P﹤0.05),经IVIG治疗后均有所恢复( P﹤0.05)。其中KD-CAL+亚组p300结合水平及p300/HDAC1/2比值均高于KD-CAL-亚组(P﹤0.05),而HDAC1/2结合水平则低于后者( P﹤0.05)。④急性期 KD 患儿血浆 IL-2、IL-12和 IL-18浓度显著增高( P ﹤0.05),CD4+ T 细胞表面受体IL-2Rα/β、IL-12Rβ1/2、IL-18Rα/β和TLR4及其下游信号分子pSTAT5、pSTAT4、T-bet和MyD88表达明显上调( P﹤0.05),且KD-CAL+亚组前述各项均高于KD-CAL-亚组(P﹤0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P﹤0.05)。结论 IFN-γ组蛋白过度乙酰化可能是导致急性期KD患儿免疫功能紊乱的重要因素之一。

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