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Smad 7对AGEs介导肾小管上皮细胞转分化的影响

Effects of Smad7 on AGEs-induced NRK52E cell transdifferentiation

摘要:

目的 探讨Smad7对终末期糖基化终产物(AGEs)介导大鼠近端肾小管上皮细胞转分化的影响.方法 采用Tot-on质粒系统构建强力霉素(Dox)调控Smad7表达的NRK52E株.转染的NRK52E细胞根据刺激条件不同分为(1)Dox-组:单纯AGEs刺激;(2)Dox+组:AGEs+Dox刺激.采用细胞免疫化学方法检测p-Smad2/3核表达水平,Western blot方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙粘着糖蛋白(E-cadherin)蛋白表达.结果 Dox调控Smad7表达的NRK52E细胞株构建成功.Dox可进一步上调AGEs介导的Smad7 mRNA和蛋白表达(t=3.05,P<0.01),Smad7高表达可抑制AGEs介导NRK52E细胞30min和24h P-Smad2/3核表达水平(t=4.5,t=3.2,P<0.01),明显下调α-SMA和上调E-Cadherin蛋白表达(t=3.47,t=3.25,P<0.01).结论 Smad7通过抑制Smad信号通路活化,阻抑AGEs介导的肾小管上皮细胞向肌成纤维母细胞转分化.

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