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趋化因子受体CXCR4在肾癌组织中的表达及其调控机制研究

Expression of chemokine receptor CXCR4 in renal cancer patientsand its regulatory mechanisms

摘要:

目的:研究趋化因子受体 CXCR4在肾癌患者肿瘤组织中的表达水平,探讨 CXCR4表达调控的可能机制。方法收集肾癌患者(未接受放化疗)的肿瘤组织和癌旁组织,将组织研磨后提取 RNA,采用实时定量 RT-PCR检测肿瘤组织和癌旁组织中 CXCR4的表达水平;采用实时定量 RT-PCR检测肾小管细胞 HKC以及肾癌细胞系769P和786O中 TGF-β的表达水平。复制缺陷型腺病毒Ad(E1-).sT和对照病毒感染786O细胞后24 h,采用2 ng/ml的重组人 TGF-β刺激24 h,收集细胞,采用实时定量 RT-PCR检测目的基因 CXCR4的表达水平。同时,病毒感染后24 h,采用划痕法检测786O细胞的迁移能力。结果在肾癌患者中,肿瘤组织的 CXCR4表达显著高于癌旁组织:12例患者中,有8例表达上调。与正常肾小管细胞相比,肾癌细胞系769P和786O中,CXCR4的上游分子 TGF-β表达上调。在786O细胞中,TGF-β刺激可以显著提升 CXCR4的表达水平;而 Ad(E1-).sT可以在786O细胞中高效介导 sTGF-βRIIFc的高效表达,并抑制 CXCR4的表达和细胞的迁移能力。结论 CXCR4在肾癌组织中普遍表达上调,并受到 TGF-β的调控,有望成为肾癌治疗的重要靶标。

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