摘要目的:探讨荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠血脂代谢的影响.方法:将72只大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组、荷丹三七降脂片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组(辛伐他汀)6个小组,每小组12只.采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,连续给药30 d后,测体质量、肝脏湿重和肝脏系数;取血测定各剂量组高脂血症大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;测定肝组织的抗氧化指标:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC);采用实时荧光定量RT-PCR法测定高脂血症大鼠肝组织中核因子NF-E2相关因子(nuclear factor ery-throid 2-related factor2,Nrf2)、谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS) mRNA表达;显微镜下观察肝组织形态学变化;通过小鼠急性毒性试验记录小鼠状况.结果:与模型组比较,荷丹三七降脂片各剂量组显著降低TC、TG、LDL-C、MDA水平(P＜0.01,P＜0.05);显著升高SOD、CAT、GSH-Px、T-AOC(P＜0.01,P＜0.05)以及肝组织中的Nrf2、γ-GCS mRNA表达显著升高(P＜0.01,P＜0.05)并明显减轻肝组织病理损伤;急性毒性试验表明荷丹三七降脂片无毒性.结论:荷丹三七降脂片安全无毒,对高脂血症大鼠具有良好的辅助降血脂及肝脏保护作用,其可能作用机制是通过调节Nrf2基因表达的作用,促进γ-GCS表达,进而启动机体的抗氧化防御系统,减轻氧化应激对机体的损害作用.