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基于蒙特卡洛模拟探讨卡泊芬净在儿童患者中的给药方案

Administration of Caspofungin in Children Based on Monte Carlo Simulation

摘要目的:应用蒙特卡洛模拟探讨卡泊芬净在儿童患者中的给药方案,为个体化给药提供参考.方法:根据年龄对儿童患者进行分组,结合卡泊芬净对念珠菌和曲霉菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分布情况,以及卡泊芬净在儿童患者中的群体药动学参数,采用Crystal Ball 11.1.2.2软件对不同年龄组患儿的不同给药方案应用蒙特卡洛模型进行模拟,以达标概率(probability of targe attainment,PTA)和累积反应分数(cumulative fraction of response,CFR)作为评价指标.结果:给予卡泊芬净每日维持剂量50 mg/m2,最大日剂量为70 mg,不同年龄组,对于念珠菌感染,当MIC≤0.06μg/ml时,可满足治疗效果;在上述情况下,治疗白色念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌可满足CFR>90%,对克柔念珠菌的CFR为80%~90%,对近平滑念珠菌的CFR<20%;而对于曲霉菌感染,MIC≤0.015μg/ml时,才可满足治疗效果,但CFR均<80%.结论:卡泊芬净对白色念珠菌、光滑念珠菌及热带念珠菌的活性强,CFR与MIC分布有关;结合群体药动学和蒙特卡洛模型,推行个体化给药方案,可最终实现个体患儿的理想治疗效果.

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