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腺苷A2B受体活化对TNF-α致人肺微血管内皮细胞炎性损伤的影响

Role of A2B adenosine receptor in injury of human pulmonary microvascular endothelial cells induced by tumor necrosis factor-α

摘要:

目的 探讨腺苷A2B受体(A2BR)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肺微血管内皮炎性损伤中的作用及机制.方法 体外培养人肺微血管内皮细胞(HPMECs),分别进行TNF-α 剂量-时效实验和A2BR靶向激动剂/抑制剂干预实验.① 剂量-时效实验:先将细胞分为5组,分别加入终浓度为0(空白对照)、20、50、100、150μg/L的TNF-α 孵育24 h,选最佳刺激浓度;另取细胞分为6组,以终浓度100μg/L TNF-α 分别培养HPMECs 0、4、8、12、24、36 h,确定最佳作用时间.检测各组细胞A2B mRNA和蛋白表达情况.②A2BR的靶向激动剂/抑制剂干预实验:将细胞分为1μmol/L A2BR靶向激动剂BAY60-6583+100μg/L TNF-α 组(B+T组)、1μmol/L A2BR靶向抑制剂PSB1115+100μg/L TNF-α 组(P+T组)和TNF-α、BAY60-6583、PSB1115单独刺激组以及空白对照组.检测各组细胞活性、细胞周期以及血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白表达水平.结果 ① 剂量-时效实验:将空白对照组的值设为1,随着TNF-α 浓度的升高,A2BR mRNA(2-ΔΔCt)及蛋白(灰度值)表达水平逐渐增加,以100μg/L TNF-α 作用后A2BR mRNA及蛋白表达水平升高最为显著(分别为7.95±0.78和1.84±0.16);用100μg/L TNF-α 作用HPMECs不同时间后,随处理时间延长A2BR的mRNA(2-ΔΔCt)和蛋白(灰度值)表达水平均逐渐增加,以作用24 h升高最显著(分别为7.93±1.39和1.76±0.07).②A2BR特异性激动剂/抑制剂干预实验:与空白对照组比较,TNF-α 组细胞活性明显降低〔(89.28±2.21)% 比100%〕,进入G1期的细胞数明显增多〔(62.21±1.11)% 比(34.40±0.47)%〕,进入S+G2期的细胞数明显减少〔(37.79±1.11)% 比(65.60±0.47)%〕,VCAM-1和IL-1β 蛋白表达明显增加〔VCAM-1(灰度值):12.94±1.18比1;IL-1β(灰度值):3.03±0.23比1,均P<0.01〕.与TNF-α 组比较,BAY+TNF-α 能显著逆转细胞活性下降和细胞周期阻滞,B+T组细胞活性明显升高〔(99.34±5.56)% 比(89.28±2.21)%〕,进入G1期的细胞数显著降低〔(54.35±0.94)% 比(62.21±1.11)%〕,进入S+G2期的细胞数明显升高〔(45.65±0.94)%比(37.79±1.11)%〕,VCAM-1(灰度值:7.54±0.95比12.94±1.18)和IL-1β(灰度值:0.71±0.06比3.03±0.23)蛋白表达明显降低(均P<0.05);PSB+TNF-α 诱导的细胞损伤进一步加重,P+T组细胞活性下降为(82.59±2.98)%,进入G1期的细胞比例进一步升高达(71.77±0.29)%,进入S+G2期细胞比例进一步下降为(28.23±7.22)%,VCAM-1和IL-1β 蛋白表达(灰度值)分别增加到19.35±1.69和3.90±1.14,与TNF-α 组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 在TNF-α 诱导的HPMECs炎性损伤中,A2BR表达上调;活化A2BR可以通过调节细胞活性和细胞周期、降低炎症因子的产生等,减轻TNF-α 诱导的肺微血管内皮损伤和炎症反应.

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作者: 王慧霞 [1] 郭晓夏 [1] 赵慧颖 [1] 王梦楠 [1] 安友仲 [1]
栏目名称: 感染与脓毒症
DOI: 10.3969/j.issn.1008-9691.2018.04.001
发布时间: 2018-09-07
基金项目:
北京市自然科学基金
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