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丹参多酚酸对PAP小鼠大脑海马组织内质网应激通路的影响

Effects of Salvianolic acid on endoplasmic reticulum stress pathway in brain hippocampus of PAP mice

摘要:

目的 探讨丹参多酚酸对PAP小鼠脑海马组织内质网应激(ERS)通路的影响.方法 选择PAP双转基因雄性小鼠20只,按随机数字表法分为PAP小鼠模型组和丹参多酚酸给药组,每组10只;另选择SPF级C57BL/6J雄性小鼠10只作为正常对照组.丹参多酚酸给药组经尾静脉注射丹参多酚酸0.9%生理盐水溶液(400 g/L),剂量21 mg·kg-1·d-1 ;PAP小鼠模型组和正常对照组给予等量生理盐水,3组均持续给药4周.在第4周末进行Morris水迷宫实验,观察各组小鼠逃避潜伏期、第三象限停留时间(RTQ)、入水朝向角度和跨越平台次数的变化;并检测各组小鼠大脑海马组织淀粉样前体蛋白(APP)阳性细胞、双链RNA样内质网激酶(PERK)-真核起始因子2α-增强子结合同源蛋白(PERK-eIF2α-CHOP)通路相关蛋白的表达水平.结果 PAP小鼠模型组第1~5天逃避潜伏期均较正常对照组明显延长,第5天时有下降趋势,但仍明显高于正常对照组(s :58.41±2.36比28.6±10.15);丹参多酚酸给药组各时间点逃避潜伏期均较PAP小鼠模型组明显缩短,第5天时达到最低水平(s :31.97±8.36比58.41±2.36).PAP小鼠模型组RTQ、跨越平台次数均较正常对照组明显降低〔RTQ(s):8.27±2.95比15.97±7.33,跨越平台次数(次/90 s):0.70±0.47比2.70±0.48〕,而入水朝向角度较正常对照组明显增大〔(47.94±4.68)°比(32.66±2.55)°,P<0.05〕.丹参多酚酸给药组RTQ、跨越平台次数均较PAP小鼠模型组明显增加〔RTQ(s):13.57±1.86比8.27±2.95,跨越平台次数(次/90 s):1.60±0.97比0.70±0.47〕,而入水朝向角度较PAP小鼠模型组明显减小〔(35.46±6.79)°比(47.94±4.68)°,P<0.05).PAP小鼠模型组APP阳性表达率和CHOP、p-eIF2α蛋白表达均较正常对照组明显增多〔APP阳性表达率:(60.44±6.19)%比(21.05±5.87)%,CHOP蛋白表达(灰度值):3.09±0.07比1.46±0.09,p-eIF2α蛋白表达(灰度值):0.98±0.09比0.47±0.06,均P<0.01〕,PERK、p-PERK蛋白表达均较正常对照组减少〔PERK蛋白表达(灰度值):0.42±0.06比0.82±0.11,p-PERK蛋白表达(灰度值):0.98±0.09比0.64±0.10,均P<0.01〕;丹参多酚酸给药组APP阳性表达率和CHOP、p-eIF2α蛋白表达水平均较PAP小鼠模型组明显著减少〔APP阳性表达率:(33.09±10.33)%比(60.44±6.19)%,CHOP蛋白表达(灰度值):1.57±0.12比3.09±0.07,p-eIF2α蛋白表达(灰度值):0.80±0.07比0.98±0.09,均P<0.01〕,PERK、p-PERK蛋白表达较PAP小鼠模型组明显增加〔PERK蛋白表达(灰度值):0.89±0.12比0.42±0.06,p-PERK蛋白表达(灰度值):0.78±0.08比0.98±0.09,均P<0.01〕.结论 丹参多酚酸可能通过PERK-eIF2α-CHOP通路减少PAP双转基因小鼠海马组织APP的蓄积,从而改善PAP双转基因小鼠的学习能力,延缓脑损伤的进程.

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