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Minocycline对血管性抑郁小鼠抑郁行为及神经递质的作用

Minocycline Improves the Depressive Behaviors of Vascular Depression Mice and Influences the Neurotransmitters Content in Hippocampus via Restraining Neuroinlfammation

摘要:

目的探讨minocycline抑制炎症反应对血管性抑郁小鼠行为及神经递质的影响。<br>  方法成年雄性CD1小鼠随机分为3组,每组各10只,实验组造模后立即腹腔注射minocycline每日1次连续7 d(30 mg/kg),对照组造模后给予同等剂量的生理盐水,假手术组除不阻断颈动脉供血外,其余手术操作与实验组相同,术后同样给予腹腔注射相应剂量的生理盐水。术后第8天起行悬尾实验(第8天)、旷场实验(第9天)检测抑郁行为,水迷宫定向航行实验(第10天)检测认知能力。术后第11天处死取脑,分离海马匀浆,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量,并通过高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)对抑郁相关的单胺类神经递质进行检测,包括5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)及多巴胺(dopamine,DA)。<br>  结果3组小鼠悬尾实验不动时间差异有显著性[实验组:(174.75±11.37)s,对照组:(194.32±14.32)s,假手术组:(169.62±19.27)s,F=6.59,P=0.005];与对照组相比,实验组和假手术组悬尾不动时间显著缩短;3组小鼠探洞次数、活动时间、活动路程差异显著(F=6.17,P=0.008;F=11.55,P<0.001;F=13.47,P<0.001);与对照组相比,实验组与假手术组探洞次数明显增多[实验组:(50.86±9.23)次,对照组:(35.73±11.96)次,假手术组:(48.14±10.16)次],活动时间与活动总路程均明显延长[实验组:(786.70±27.51)s,对照组:(738.88±36.00)s,假手术组:(807.90±33.16)s;实验组:(37171.42±8493.40)mm,对照组:(28992.91±5760.03)mm,假手术组:(47206.23±8219.84)mm];水迷宫实验潜伏期差异有显著性[实验组:(87.38±13.36)s,对照组:(88.50±19.88)s,假手术组:(44.38±19.76)s,F=16.09,P<0.001],与假手术组相比,实验组和对照组潜伏期显著延长。炎症因子检测提示,3组海马TNF-α、IL-1β及IL-6差异具有显著性[实验组:(141.10±24.36)pg/100 mg,对照组:(167.6±15.91)pg/100 mg,假手术组:(123.8±15.53) pg/100 mg,F=13.42,P<0.001;实验组:(5.32±1.89)pg/mg,对照组:(10.31±2.83)pg/mg,假手术组:(4.50±2.07)pg/mg,F=18.69,P<0.001;实验组:(20.01±3.62)pg/mg,对照组:(24.39±5.04)pg/mg,假手术组:(18.40±3.78)pg/mg,F=5.49,P=0.010];与对照组相比,实验组与假手术组3种炎性细胞因子均显著降低。3组海马5-HT及DA含量差异有显著[实验组:(3.89±1.21)ng/ml,对照组:(3.13±1.44)ng/ml,假手术组:(5.01±1.68)ng/ml,F=4.17,P=0.026;实验组:(10.72±2.65)ng/ml,对照组:(7.99±2.31)ng/ml,假手术组:(11.76±3.10)ng/ml,F=5.18,P=0.012];与对照组相比,实验组和假手术组DA含量显著增加,实验组5-HT含量差异无显著性,而假手术组5-HT含量增多;3组NE含量差异无显著性[实验组:(3.97±1.35)ng/ml,对照组:(3.16±1.55)ng/ml,假手术组:(4.68±1.99)ng/ml,F=2.13,P=0.139]。<br>  结论 Minocycline能够抑制血管性抑郁小鼠炎症因子的表达,抗炎症治疗可改善其抑郁行为,对认知损害未观察到明显改善,相关的神经递质以DA的改变为最明显。

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