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丁酸钠对人乳头状瘤病毒诱导的永生化食管上皮细胞恶性转化的促进作用

The promoter effects of sodium butyrate on the malignant transformation of the immortalized esophageal epithelium induced by human papillomavirus

摘要目的在人乳头状瘤病毒 (HPV)18E6E7基因诱导人胚食管上皮细胞永生化的基础上,观察高、低剂量丁酸钠在细胞恶性转化过程中的促癌作用.方法永生化食管上皮细胞SHEE先用高剂量丁酸钠(80 mmol/L),后用低剂量丁酸钠(5 mmol/L)各处理8周,再经无丁酸钠条件继续培养14周.用相差显微镜、免疫组织化学SABC法和流式细胞仪检查细胞形态、增殖和凋亡状况;用Hoechst 33342和碘化丙啶检查活细胞和死细胞;细胞软琼脂集落形成及移植裸小鼠和严重联合免疫缺陷小鼠检查成瘤性.结果当细胞暴露在80 mmol/L丁酸钠,细胞死亡,只剩少量活细胞.在含5 mmol/L丁酸钠培养基中细胞出现第一增殖期;撤去丁酸钠,细胞进入危象期,细胞倍增时间延长,如老化细胞.度过危象期,细胞进入第二增殖期,细胞继续增生和异型增生.在第二增殖期末细胞出现恶变,软琼脂培养有大集落形成,移植裸小鼠和SCID小鼠成瘤.结论 SHEE永生化上皮由丁酸钠诱导的恶性变通过了两个阶段的死亡威胁:高浓度丁酸钠引起细胞死亡,缺乏丁酸钠引起细胞危象.高剂量丁酸钠引起永生化细胞死亡,低剂量引起细胞增殖,说明丁酸钠对体外培养细胞有促恶变作用.