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跨膜型和分泌型肿瘤坏死因子α对内毒素性休克肝的影响及意义

The effect of transmembrane- and secreted-tumor necrosis factor-α on shock liver

摘要目的探讨分泌型(S)和跨膜型(TM)肿瘤坏死因子α(TNF-α)对内毒素性休克肝的影响及意义.方法首先使用埃氏大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型;并分不同时间点检测血清中的S-TNF-α、腹腔巨噬细胞表面上的 TM-TNF-α;然后,在给大鼠注射死菌液之前30 min,注射TNF-α转化酶(TACE)反义寡核苷酸(5 mg/kg);6 h后分别检测S-TNF-α、TM-TNF-α水平;检查肝脏的病理改变,并监测各组大鼠的血压变化.结果在内毒素性休克过程中,TM-TNF-α表达的动态变化不同于 S-TNF-α, TM-TNF-α在注射菌液30 min后开始升高,4.5 h达最高峰,随后有所下降,但一直维持在较高水平.TACE反义寡核苷酸能有效地抑制TM-TNF-α转化为S-TNF-α,使腹腔巨噬细胞表面上的TM-TNF-α表达明显增高(P<0.001),使血压维持在正常水平,肝脏未见病理改变.结论内毒素性休克的病理过程主要与S-TNF-α有关,而 TM-TNF-α则可抵抗内毒素的攻击,稳定血压,限制炎症反应及保护肝组织免受损伤,此研究为临床治疗休克和感染性疾病提供了新的线索和实验依据.