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早老素1基因在转染CHO细胞中的表达及其与γ-分泌酶的关系

Study on expression of PS1 in APP-PS1 double gene stably transfected cell lines and its relation to γ-secretase

摘要目的研究早老素1(PS1)在淀粉样前体蛋白(APP)加工生成β-淀粉样多肽(Aβ)过程中的作用及其与γ-分泌酶的关系.方法构建APP和PS1双基因稳定转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株,应用免疫沉淀和印迹、脉冲追踪及ELISA方法,检测PS1的表达和代谢半衰期,分析对Aβ分泌的影响及与γ-分泌酶功能的关系.结果 PS1转染的CHO细胞(APP-PS1)表达的主要是相对分子质量为45 000的全长PS1蛋白,其半衰期短于1 h,而其活性片段的N-末端片段和C-末端片段则相对稳定,半衰期接近16 h.突变型PS1(M146L)转染细胞分泌的Aβ总量与野生型PS1转染细胞没有明显差别,但分泌的Aβ亚型Aβ1-42是未转染PS1或野生型PS1转染细胞分泌的将近2倍.结论 PS1参与了APP加工生成Aβ的过程,突变型PS1(M146L)导致Aβ1-42的分泌增加,提示PS1可能就是预期的γ-分泌酶.

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作者 梁平 [1] 潘阳杏 [1] 赵雪梅 [1] 杜洪震 [1] 张冀民 [2] 学术成果认领
作者单位 100005,北京,中国医学科学院,中国协和医科大学基础医学研究所 [1] Research Center in Neurology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, U S A [2]
栏目名称
DOI 10.3760/j.issn:0529-5807.2005.05.010
发布时间 2005-07-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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中华病理学杂志

中华病理学杂志

2005年34卷5期

297-301页

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