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内皮抑素和多西环素抑制黑色素瘤浸润转移相关蛋白表达的研究

Study on the molecular mechanism of endostatin and doxycycline in suppressing melanoma growth

摘要目的研究内皮抑素和多西环素对黑色素瘤生长及肿瘤细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)表达水平的影响.方法 C57/BL6小鼠57只,建立小鼠B16黑色素瘤动物模型,分多西环素组、多西环素加内皮抑素组,内皮抑素组和对照组4组,给予内皮抑素和多西环素处理,比较肿瘤的体积大小及生长速度,免疫组织化学染色检测肿瘤组织MMP-9、MMP-2及TIMP-2的表达.结果多西环素组、多西环素加内皮抑素组和内皮抑素组肿瘤均较对照组生长缓慢(F=4.32, P＜0.05),其中多西环素组、多西环素加内皮抑素组和对照组之间肿瘤平均生长体积差异有统计学意义(t=2.40,t=2.58;P＜0.05).MMP-2、MMP-9和TIMP-2在各处理组的表达与在对照组的表达之间差异均有统计学意义(F=12.79,F=5.56, F=4.64; P＜0.05).结论多西环素和内皮抑素联合使用,影响肿瘤组织MMPs及其抑制剂的表达,明显抑制黑色素瘤生长和局部浸润转移.