换一批髓母细胞瘤与幕上原始神经外胚叶肿瘤中RASSF1A基因的甲基化差异
Different hypermethylation status of RASSF1A in medulloblastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumor
摘要目的 通过研究髓母细胞瘤与幕上原始神经外胚叶肿瘤(SPNET)中RASSF1A基因的甲基化改变,探讨颅内原始神经外胚叶肿瘤(PNET)的不同亚型中该基因的表遗传学差异及其意义.方法 收集25例原发髓母细胞瘤,9例原发SPNET,3株髓母细胞瘤细胞系和2株SPNET细胞系.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测RASSF1A基因启动子区的甲基化状态.应用去甲基化试剂5-aza-2'deoxycytidine处理存在基因表达缺失的细胞系,探讨基因表达与甲基化之间的关系.结果 100%(25/25)的原发髓母细胞瘤、6/9的原发SPNET及全部PNET细胞系中均检测到RASSF1A基因的甲基化.相反,该基因甲基化在全部正常组织(包括2例小脑,5例大脑)中均未检测到.并且,RASSF1A在SPNET中的甲基化率明显低于髓母细胞瘤(Fisher精确检验,P=0.014).在经去甲基化试剂处理的PNET细胞中,该基因表达得以恢复,证明甲基化与该基因沉默相关.结论 RASSF1A甲基化是肿瘤特异性的,RASSF1A甲基化与PNET的发生有一定关联,不同亚型的PNET之间RASSF1A基因的不同甲基化状态提示髓母细胞瘤和SPNET是表遗传学上存在差异的两类肿瘤.
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