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蛋白酶激活受体-1促进肺癌细胞侵袭和转移功能的研究

Functional aspects of protease-activated receptor 1 in promoting metastasis of lung cancer

摘要目的 研究蛋白酶激活受体1(PAR-1)对人类肺癌细胞侵袭和转移功能的影响.方法 采用阳离子脂质体介导法,将正义和反义PAR-1重组质粒"pC/PAR1s"和"pC/PAR1as"分别转染至人肺巨细胞癌低转移株(PLA801C)和高转移株(PLA801D)细胞中;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测转染后PAR-1基因和蛋白表达水平变化;通过MTT、软琼脂集落形成、流式细胞仪、细胞-基质黏附和Transwell细胞侵袭实验检测PAR-1对肺癌细胞转移相关功能的影响.结果 转染正义和反义PAR-1分别明显上调和下调了PLA801C和PLA801D的PAR-1mRNA和蛋白表达水平.转染正义PAR-1对细胞的生长和克隆形成具有促进作用;并可明显增强细胞对细胞外基质的黏附和侵袭能力(与空载体对照组比较均P<0.01).相反,转染反义PAR-1对细胞模型的生长和克隆形成具有抑制作用;能明显降低细胞的S期和G2/M期(与空载体对照组比较分别为P<0.05、0.01)、升高G0/G1期所占比例(P<0.01);还可使细胞对细胞外基质的黏附力(P<0.05)和侵袭力明显降低(P<0.01).结论 正义和反义PAR-1基因能够分别上调和下调PAR-1的表达水平;PAR-1能够影响肺癌细胞的生长和增殖、黏附和侵袭特性.抑制PAR-1的表达可能是一种治疗肺癌的途径.

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中华病理学杂志

中华病理学杂志

2007年36卷5期

313-317页

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