换一批摘要机体的免疫系统可以识别并摧毁肿瘤,但肿瘤为了逃避免疫攻击可以进化.当前以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA4)或程序性死亡分子受体1(programmed death 1,PD-1)及程序性死亡分子配体1(programmed death 1 ligand,PD-L1)为靶点的免疫治疗成为了强有力的新治疗方案[1].研究表明,在多种癌症中,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤等,PD-1/PD-L1检查点抑制剂治疗显示了前所未有的临床疗效[2].美国食品和药品管理局也批准Nnivolumab和Pembrolizumab两种PD-1/PD-L1检查点抑制剂用于临床的免疫治疗.然而,在肿瘤患者获得疗效的同时,免疫治疗的抵抗现象也日益突出,在某些肿瘤中,高达60%的患者具有抵抗作用[3].并且,越来越明显的是,在一些初始反应良好的患者中肿瘤可以通过获得性抵抗(或称为获得性耐药)导致疾病复发[4].目前大量研究正在进行,其目的为充分阐明抗PD-1/PD-L1治疗的作用机制,并了解其抵抗机制.如何通过联合其他治疗提高抗 PD-1/PD-L1治疗的反应率也有待研究.我们主要总结了目前对抗PD-1/PD-L1疗法耐药机制的研究进展,并探讨了 PD-1/PD-L1联合免疫治疗的思路和进展.
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研究(Research)
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DOI
10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2018.12.021
发布时间
2018-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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