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原位CD基因转导配合全身应用5-FC对于前列腺癌原位移植瘤模型肿瘤和转移的抑制作用

In situ transduction of cytosine deaminase gene followed by systemic use of 5-fluorocytosine inhibits tumor growth and metastasis in orthotopic prostate cancer mouse models

摘要:

目的 探讨原位CD基因转导配合全身应用5-FC对于前列腺癌原位移植瘤模型肿瘤和转移的抑制作用。方法 通过向C57BL/6小鼠的前列腺包膜下原位接种前列腺癌RM-1细胞建立前列腺癌原位移植瘤模型。两天后进行原位CD基因注射,腹腔注射300mg/kg/天的5-FC溶液共14天。结果 与应用Adβ-gal/5-FC, 5-FC 和 PBS的三组比较,接受原位CD基因转导配合全身应用5-FC治疗的荷瘤鼠存活时间明显延长,局部肿瘤的生长受到明显抑制。更重要的是,病理学观察发现原位模型中的PBS、5-FC和Adβ-gal三组小鼠全部发生肿瘤转移,包括髂淋巴结的转移(10/10, 10/10, 10/10)和肺转移 (8/10, 7/10, 7/10),而AdCD/5-FC治疗组中肿瘤转移的发生机率仅为2/10,且均为髂淋巴结的转移,而各主要脏器及腹主动脉旁淋巴结均无转移发生,结果提示这一治疗方法具有很强的抗肿瘤转移作用。结论 原位CD基因转导配合全身应用5-FC对于前列腺癌原位移植瘤模型的肿瘤和转移具有抑制作用。未来对于各种复发性或转移性的前列腺癌通过局部注射法作基因转导可能是一种新型的治疗方法。

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abstracts:

Objective To investigate the antitumor and anti-metastatic effect of in situ transduction of adenovirus encoding cytosine deaminase (AdCD) followed by the systemic use of 5-fluorocytosine (5-FC) in the orthotopic (o.t.) prostate cancer mouse model.Methods The o.t. prostate cancer model of C57BL/6 mouse was developed by o.t. inoculation of RM-1 cells to the subcapsular area of the prostate gland. In situ transduction of the CD gene, followed by systemic use of 5-FC at a daily dosage of 300?mg/kg for 14 days, was performed two days later.Results Compared with mice treated with Adβ-gal/5-FC, 5-FC and PBS, mice of the o.t. model receiving in situ treatment of AdCD/5-FC had significant prolongation of survival and suppression of local tumor growth. More importantly, pathological observations showed that metastatic activity occurred in all mice of the PBS, 5-FC and Adβ-gal groups including metastasis to the iliac lymph node (10/10, 10/10, 10/10) and the lung (8/10, 7/10, 7/10). However, only two out of ten had iliac lymphatic metastasis in the AdCD/5-FC group with no systemic or preaotic lymphatic metastasis, suggesting a strong metastatic inhibitory effect.Conclusions In situ transduction of AdCD followed by systemic use of 5-FC leads to the inhibitory effect on tumor growth and metastatic activity in the o.t. mouse model of prostate cancer. Clinically, it may be possible to treat metastatic or recurrent prostate cancer with a novel gene therapy using in situ injection techniques in future.

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