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儿童交替性偏瘫的基因型与表型相关性

Genotype-phenotype correlation in patients with alternating hemiplegia of childhood

摘要:

目的 探讨儿童交替性偏瘫(AHC)患儿的ATP1A3基因型与表型的相关性.方法 本研究为回顾性病例研究.收集2005年8月至2017年12月在北京大学第一医院儿科神经专业门诊及病房住院的AHC患儿病例资料,采集患儿及其家系成员外周血DNA,采用Sanger测序的方法或靶向捕获二代测序技术癫痫基因检测包检测筛查ATP1A3基因突变.根据携带ATP1A3基因突变类型的不同进行分组.分析基因型与表型之间的相关性.组间比较采用方差分析、x2检验、Kruskal-Wallis检验或LSD法.结果 共收集AHC患儿119例,其中男68例、女51例.发病年龄≤18月龄者113例(95.0%),>18月龄6例.有偏瘫发作者119例(100.0%),眼球运动异常者109例(91.6%),肌张力不全者104例(87.4%),自主神经症状者31例(26.1%),癫痫发作31例(26.1%).117例(98.3%)患儿存在不同程度的智力、运动发育落后.119例AHC患儿中,ATP1A3基因突变筛查阳性者113例(95.0%),其中111例为新生突变,2例为遗传突变.共发现39种突变类型,其中错义突变37种,缺失突变2种,17种为国际未报道的新突变.3种热点突变:D801N突变共34例(30.1%)、E815K突变20例(17.7%)和G947R突变13例(11.5%).AHC患儿起病年龄D801N组与E815K组均早于G947R组[(3.1±2.1)、(2.3±2.3)比(6.4±7.7)月龄,P=0.004、0.003].首次偏瘫发作年龄D801N组与E815K组也均早于G947R组[(6.4±3.1)与(6.8±3.3)比(11.4±10.1)月龄,P=0.004、0.016].合并癫痫比例及智力、运动落后严重程度,E815K组患儿均高于D801N组(P=0.003及0.001)和G947R组(P=0.001及0.001).结论 ATP1A3基因突变也是中国AHC患儿的主要致病基因,3种热点突变(D801N、E815K和G947R)与国际报道一致;热点突变E815K具有更严重的临床表型,表现为起病年龄及偏瘫出现年龄早,易合并癫痫发作,智力、运动发育落后更严重.

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作者: 李淑品 [1] 张月华 [1] 杨小玲 [1] 陈娇阳 [1] 曾琦 [1] 张静 [1] 吴希如 [1]
期刊: 《中华儿科杂志》2018年56卷11期 811-817页 MEDLINEISTICPKUCSCD
栏目名称: 神经系统疾病研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.11.004
发布时间: 2018-11-22
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