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白细胞介素-25对白细胞介素-17A促类风湿关节炎滑膜成纤维细胞细胞外调节蛋白激酶1/2和MMP-3表达的拮抗作用的研究

The inhibition of interleukin-25 on the effect of interleukin-17 for ERK1/2 and matrix metalloprotei-3 in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes

摘要:

目的 研究分析IL-25对RA滑膜成纤维细胞(FLS)分化的影响以及对细胞外调节蛋白激酶(ERK)和MMP-3表达中的作用.方法 培养RA和健康人FLS并鉴定,检测二者间ERK1/2和MMP-3蛋白的差异.RA-FLS分别用IL-17A (10 ng/ml)、不同浓度的IL-25(0.01、0.1、1和10 ng/ml)与IL-17A(10 ng/ml)共刺激24h,蛋白质印迹法检测不同组间ERK1/2和MMP-3蛋白表达.不同组间独立样本t检验.结果 ERK1/2蛋白在RA-FLS中表达(1.71±0.17)高于健康人滑膜细胞(0.50±0.15),差异具有统计学意义(t=-9.13,P<0.01).同时,MMP-3蛋白在RA-FLS中表达(0.50±0.13)高于健康人滑膜细胞(0.17±0.05),差异具有统计学意义(t=-4.10,P<0.05).RA-FLS在IL-17A刺激后ERK1/2蛋白(0.77±0.22)和MMP-3蛋白(0.59±0.13)表达较无刺激组(0.18±0.35、0.04±0.03)增强,差异具有统计学意义(t=-4.69,P<0.01和t=-7.47,P<0.01),且随共刺激中IL-25浓度的增加能部分抑制IL-17A对RA-FLS中ERK1/2蛋白(0.54±0.26、0.48±0.18、0.48±0.23、0.23±0.06)和MMP-3蛋白(0.58±0.09、0.59±0.14、0.21±0.04、0.04±0.02)的刺激,差异有统计学意义(t=4.22,P<0.05;t=4.95,P<0.01;t=7.47,P<0.01).结论 IL-25可部分抑制IL-17A对RA-FLS中ERK1/2和MMP-3蛋白的刺激,可能通过此途径参与RA的发展,可作为IL-17A治疗RA的新靶点.

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abstracts:

Objective To study the function of interleukin (IL)-25 for rheumatoid arthritis (RA) fibroblast-like synoviocytes (FLS) differentiation as well as on the expression of extracellular regulating protein kinase (ERK) and matrix metalloproteinases-3 (MMP-3).Methods The differences on ERK1/2 and MMP-3 protein levels were tested in RA-FLS of RA patients and healthy controls,then IL-17A (10 ng/ml) was tested when the RA-FLS were co-stimulated with different concentrations of IL-25 (0.01,0.1,1 and 10 ng/ml) and IL-17A(10 ng/ml) for 24 hours respectively.The expression of ERK1/2 and MMP-3 protein was detected by the Western blot.T test was used for the comparison between different groups.Results The expression of ERK1/2 (1.71±0.17) and MMP-3 (0.50±0.13) proteins in RA-FLS was higher than the healthy controls (0.50±0.15,0.17±0.05) (t=-9.13,P<0.01 and t=-4.10,P<0.05),after stimulated with IL-17A,the expression of ERK1/2 (0.77±0.22) and MMP-3 (0.59±0.13) proteins in RA-FLS were increased compared with the untreated groups (0.18±0.35,0.04±0.03) (t=-4.69,P<0.01 and t=-7.47,P<0.01).With increase of the concentration on IL-25,the level of ERK1/2 (0.54±0.26,0.48±0.18,0.48±0.23,0.23±0.06) and MMP-3 (0.58±0.09,0.59±0.14,0.21±0.04,0.04±0.02) in RA-FLS which were stimulated by IL-17A was decreased slowly (t=4.22,P<0.05 and t=4.95,P<0.01 and t=7.47,P<0.01).Conclusion IL-25 can inhibit the stimulation of IL-17A on ERK1/2 and MMP-3 fractionally,which implies that it may take part in the development of RA through this pathway and may be a target for the RA treatment.

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作者: 鲁锦玥 [1] 达明莲 [1] 封昱辰 [1] 康国荣 [1] 张慧 [1] 沈海丽 [1]
期刊: 《中华风湿病学杂志》2018年22卷12期 820-823,后插3页 ISTICPKUCSCD
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2018.12.006
发布时间: 2019-03-06
基金项目:
兰州市科技局项目 兰州大学第二医院博士科研基金 兰州大学第二医院萃英研究生指导教师培育计划 Lanzhou Science and Technology Project The Doctoral Research Fund of the Second Hospital of Lanzhou University The Second Hospital of Lanzhou University Postgraduate Teacher Training Program
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