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骨髓间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠基质细胞衍化生长因子-1α、血管内皮生长因子表达的影响

Effects of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on the expression of stromal cell-derived factor-1α and vascular endothelial growth factor in rats with acute hepatic failure

摘要:

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗急性肝衰竭大鼠的疗效、对比两种移植途径的疗效,以及对基质细胞衍化生长因子(SDF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 对84只D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的急性肝衰竭(ALF)大鼠,随机平均分为对照组、尾静脉移植组、门静脉移植组,后两组通过尾静脉、门静脉注射同种异体大鼠BMSCs.于移植后24、72、120、168 h收集血液样本和肝组织标本,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,比较BMSCs移植前后各组肝功能的改善情况.采用免疫荧光化学方法、Western blot等方法检测肝组织VEGF、SDF-1 α的表达情况.计量资料用方差分析进行组间比较,计数资料采用秩转换后的方差分析;相关分析采用Spearman等级相关分析. 结果 尾静脉移植、门静脉移植组中大鼠血清ALT、AST水平于移植后24h达峰值,分别为(134.60±58.08)U/L、(179.20±86.68) U/L和(131.00±54.47) U/L、(173.50±93.10) U/L;于移植后168h降至(46.10±8.40) U/L、(95.67±13.80)U/L和(19.30±1.30) U/L、(54.30±6.00) U/L.在BMSCs移植120、168h后,尾静脉移植组、门静脉移植组中血清ALT、AST水平与对照组相比,差异有统计学意义(F≥12.51,P值均<0.01).原位杂交、免疫荧光化学法结果显示:两种BMSCs移植组中SDF-1 α、VEGF蛋白的表达水平随肝功能的好转逐渐升高,在移植后120、168 h与对照组相比,差异有统计学意义(F≥9.069,P值均<0.05).尾静脉和门静脉移植组间肝组织SDF-1 α、VEGF蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05).相关分析显示肝组织中SDF-1 α、VEGF表达水平呈正相关(r=0.923,P<0.05). 结论 BMSCs移植能够促进ALF大鼠肝功能的恢复,减轻肝组织炎症坏死程度;BMSCs移植可以促进VEGF的分泌、促进肝组织修复.

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