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贝那普利对肝纤维化大鼠核因子E2相关因子2、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶及活性氧簇的影响

Effect of benazepril on nuclear factor E2 related factor 2, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase and reactive oxygen species in rats with hepatic fibrosis

摘要:

目的 研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝脏核因子E2相关因子2(Nrf2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 (NOX4)表达及血清活性氧簇(ROS)浓度的影响,探讨贝那普利可能的抗纤维化机制. 方法 将22只清洁级健康雄性SD大鼠随机分3组,其中对照组6只,模型组和贝那普利治疗组每组8只,在造模及治疗过程中模型组和贝拉普利治疗组各有2只大鼠死亡,建立四氯化碳诱导的肝纤维化模型,贝那普利治疗组同时应用贝那普利灌胃,共8周,各组肝组织损伤的评估采用常规苏木精-伊红和Masson染色,RT-PCR检测肝组织中Nrf2 mRNA及NOX4mRNA的表达量、比色法测定血清ROS浓度.所有数据表示为均数±标准差,采用SPSS21.0统计软件分析.计量资料组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t法;相关性分析采用Spearman相关分析. 结果 随着肝纤维化的加重,模型组肝脏Nrf2 mRNA、NOX4 mRNA表达及血清ROS浓度均较对照组升高[(4.01土3.40)、(31.78±3.96)、(1.82±0.46)μg/m1对比(0.12±0.11)、(2.03±0.31)、(1.56±0.84)μg/ml,P值均<0.05].贝那普利治疗后NOX4mRNA表达和ROS浓度较模型组下降[(15.93±5.01)、(0.78土0.44)ug/m1对比(31.78±3.96)、(1.82±0.46)μg/rnl,P值均<0.05],而Nrf2 mRNA表达较模型组升高(相对表达量6.69±4.86对比4.01土3.40,P<0.05).Nrf2与NOX4、Nrf2与ROS、NOX4与ROS三组之间均呈正相关(r值分别为0.616、0.411、0.802,P值均<0.05). 结论 贝那普利可能通过激活Nrf2表达发挥抗肝纤维化作用,亦可能抑制NOX4产生的ROS介导的氧化应激反应,发挥抗肝纤维化作用.

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