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癌组织Wnt3a异常表达及其靶向干预对肝癌的抑制作用

Abnormal expression of Wnt3a and inhibiting role of its molecular-targeted intervening in hepatocellular carcinoma

摘要:

目的 探讨肝癌组织Wnt3a异常表达及其靶向干预的抑制作用. 方法 以自身配对法收集2012年至2013年原发性肝癌患者术后癌和癌旁组织,以组织芯片和免疫组织化学染色法及特异性抗体检测肝癌组织及癌周组织Wnt3a表达情况,结合随访数据评估其预后价值.Crispr/cas9-sgRNA双载体慢病毒构建、感染及筛选,错配酶法在基因水平验证基因敲除效率;蛋白质印迹法在蛋白水平验证基因敲除效率及Wnt通路下游β-catenin表达情况;Cell Counting Kit-8法检测敲除Wnt3a的HepG2细胞增殖活力,并以移植瘤模型证实Wnt3a与肝癌的关系.计数资料采用x2分析,等级资料采用曼惠特尼-U检验,计量资料两个样本均数的比较采用t检验. 结果 肝癌组织Wnt3a主要定位于细胞膜和细胞质中,阳性率95.4%,显著高于自身对照的癌周组(49.4%,x2=47.754,P<0.001);肝癌组Wnt3a高表达占70.1% (61/87),而癌旁组仅14.9% (13/87).Wnt3a高表达与低分化程度、肝硬化、HBV感染、门静脉浸润、TNM分期及5年生存率显著相关.以Crispr/cas9-sgRNA法成功敲除HepG2细胞Wnt3a基因后,Wnt3a蛋白表达水平显著降低,明显下调下游关键蛋白β-catenin,明显抑制癌细胞增殖并呈时间依赖性;与对照组比较,敲除Wnt3a后,肝癌移植瘤生长缓慢,体积显著缩小[(869.4±222.5) mm3与(355.0±99.9) mm3,t=5.168,P< 0.001)1、瘤质量显著减少[(0.88±0.20)g与(0.35±0.11)g,t=5.628,P<0.0011.结论 癌胚型Wnt3a有望成为肝癌基因治疗的分子靶目标.

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作者: 赛文莉 [1] 姚敏 [2] 郑文杰 [1] 巫梦娜 [1] 孙建英 [1] 潘刘翃 [1] 董志珍 [1] 姚登福 [1]
期刊: 《中华肝脏病杂志》2019年27卷11期 866-871页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA
栏目名称: 肝癌
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.11.009
发布时间: 2019-12-26
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