摘要目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与烟雾暴露所致大鼠肺气肿发病的关系.方法36只12周龄雌性SD大鼠随机均分为烟雾暴露组(S组)和正常对照组(N组).S组随机均分为S1、S2、S3组,分别烟雾暴露2、4、8周;N组亦随机均分为N1、N2、N3组,在常氧下再饲养0、4、8周.分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和改良的链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测大鼠肺内VEGF mRNA、VEGF及其受体2(KDR,激酶插入区包含受体)蛋白表达水平;苏木精-伊红(HE)染色评估S组大鼠肺部病理改变,用平均内衬间隔(MLI)与平均肺泡数(MAN)评估肺气肿程度.用SPSS 10.0进行方差分析、非参数检验和相关性分析.结果 (1)S组大鼠出现肺部炎症,至第8周(即S3组)出现早期肺气肿样改变,S3组的MAN较同时段N3组显著下降,MLI显著增加(P＜0.05);(2)S组大鼠肺组织VEGF表达及肺血管内皮细胞KDR表达显著下降:S1组与N1组比较,VEGF189 mRNA及肺泡、支气管上皮VEGF蛋白表达下降(P＜0.01);S2组与N2组比较,VEGF189、VEGF165、VEGF121 mRNA及肺泡、支气管上皮VEGF蛋白表达均显著降低(P＜0.01);S3组VEGF mRNA表达与N3组比较差异无显著性(P＞0.05),但肺泡、支气管上皮细胞VEGF蛋白质表达及肺血管内皮细胞KDR表达水平显著低于N3组(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);(3)肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞VEGF蛋白表达下降与MAN减少呈显著正相关(r=0.43,r=0.37;P均＜0.05),与MLI增加呈显著负相关(r=-0.42,r=-0.37;P均＜0.05).结论烟雾暴露能抑制大鼠肺内VEGF及其受体KDR表达,VEGF在烟雾暴露所致的大鼠肺气肿发病过程中可能具有重要意义.