重组可诱导共刺激分子融合蛋白治疗过敏性支气管哮喘小鼠的实验研究
The therapeutic effect of soluble inducible costimulator fusion protein on inflammation in a murine model of allergic asthma
目的研究可诱导共刺激分子融合蛋白(ICOS-Ig)对过敏性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠的治疗作用.方法 32只健康雌性BALB/c小鼠用分段随机分组法将小鼠随机分成4组.哮喘组(A组)、ICOS-Ig治疗组(B组)、同型抗体对照组(C组)、生理盐水气雾激发对照组(D组),每组8只,采用重组真核表达技术制备ICOS-Ig,建立鸡卵白蛋白(OVA)免疫小鼠哮喘模型,给予ICOS-Ig治疗后观察其气道阻力变化、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、各炎性细胞百分比及白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)和总免疫球蛋白E(IgE)含量的变化;采用流式细胞仪(FACS)检测T辅助细胞(Th)亚群变化;取肺组织行病理组织学分析观察肺内炎症情况.结果 (1)制备的ICOS-Ig可与哮喘小鼠脾脏B细胞上相应配体结合.(2)B组小鼠气道压力变化为[(33±12)%],与A组[(58±10)%]比较差异有统计学意义(P<0.01). B组BALF中细胞总数为[(5.9±3.1)×107/L],与A组[(22.6±5.3)×107/L]比较差异有统计学意义 (P<0.01);B组嗜酸粒细胞数为0.020±0.020,与A组(0.070±0.030)比较差异有统计学意义(P<0.01);B组IL-4水平为(77±31)ng/L,与A组[(179±44)ng/L]比较差异有统计学意义(P<0.01);B组外周血中总IgE水平为(175±33)μg/L, 与A组[(282±22)μg/L]比较差异有统计学意义(P<0.01); B组Th2细胞比例为(4.5±1.0)%, 与A组[(11.1±2.5)% ]比较差异有统计学意义(P<0.01).(3)与A组比较,B组小鼠肺内炎性浸润明显减轻、上皮细胞完整、管腔内少见分泌物.结论 ICOS-Ig可体内阻断可诱导共刺激通路、减少Th2免疫反应偏移并抑制IgE的生成,对过敏性哮喘有治疗作用.
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