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核心结合因子相关急性髓系白血病的缓解和预后异质性多因素分析

A multivariate model for predicting induction response and prognosis in core binding factor acute myeloid leukemia

摘要:

目的 综合运用传统细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)分型结合二代测序,评价当前诱导和巩固模式下,核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF?AML)的疗效和预后因素,以进一步优化CBF?AML的治疗选择.方法 收集206例成人初治CBF?AML患者,年龄16~65岁,包括152例(t 8;21)AML和54例inv(16)AML.采用多因素logistic和Cox回归模型,分析MICM分型结合51种二代测序基因突变特征对完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)和总生存(OS)的影响.结果 标准方案诱导1个疗程后,inv(16)AML患者的CR率为100%(54/54),显著高于(t 8;21)AML患者的86.4%(127/147)(P=0.005).融合转录本水平和KIT突变是(t 8;21)AML患者CR率的独立影响因素(P值分别为0.044和0.027).inv(16)AML患者的DFS和OS有优于(t 8;21)AML患者的趋势,但尚无统计学意义(P值分别为0.066和0.306).多因素Cox分析显示,CD19-和女性是(t 8;21)AML患者不良DFS的独立预测因素(CD19:P=0.000;性别:P=0.006).CD19和性别结合的分析显示,女性CD19-患者的DFS显著差于男性CD19+患者(Bonferroni检验,P<0.000 01).每例患者基因突变个数、FLT3?ITD和附加核型异常不影响CR率和DFS(P值均>0.05).结论 inv(16)AML患者的诱导疗效优于(t 8;21)AML患者.(t 8;21)AML患者高融合转录本水平或阳性KIT突变与低CR率有关,且CD19阴性表达、女性因素可预测复发增加.

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