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肾移植受者红细胞硫嘌呤甲基转移酶活性与硫唑嘌呤所致不良反应的关系

Relationships between TPMT activity and azathioprine-related adverse drug reactions in patients with kidney transplantation

摘要:

目的 探讨肾移植受者红细胞中硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性与硫唑嘌呤导致的血液毒性和肝脏毒件等不良反应的关系.方法 应用高效液相色谱法(HPLC)测定98例肾移植受者红细胞中TPMT活性,分析TPMT活性在服用硫唑嘌呤期间发生不良反应与未发生不良反应受者中的差异.结果 98例受者红细胞中TPMT活性范围在15.00~65.02 U,<24 U者占8.2%(8例),24~50 U者占77.5%(76例),>50 U者占14.3%(14例),未发现有TPMT活性缺乏者.76例未发生不良反应组的受者TPMT活性范围在19.21~61.54 U,平均(40.48±9.66)U.7例发生血液毒性的受者,其TPMT活性范围在15.00~39.16 U,平均(27.80±10.70)U,明显低于未发牛不良反应组,差异有统计学意义(Z=-2.655,P<0.05);15例发生肝脏毒性的受者,其TPMT活性范围在20.74~65.02 U,平均(36.47±10.90)U,与未发生不良反应组比较,差异无统计学意义(Z=-1.658,P>0.05).结论 硫唑嘌呤所致的血液毒性与TPMT活性水平低下有关,活性低下的肾移植受者应避免使用硫唑嘌呤或减少起始剂量,从而减轻或避免该药产生的严重毒副作用.而硫唑嘌呤所致的肝脏毒性是否与TPMT活性较高相关,还需进一步研究证实.

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abstracts:

Objective To investigate the relationships between erythrocyte thiopurine S-methyltransferase (TPMT) activity and azathioprine-related adverse drug reactions in patients with kidney transplantation. Methods Erythrocyte TPMT activity of 98 patients with kidney transplantation was measured by high-performance liquid chromatography (HPLC). The differences in TPMT activity between groups of cases with adverse drug reactions and control group (cases without any toxicity) were compared. Results The TPMT activity of 98 patients was from 15.00 U to 65.02 U. The TPMT activity of 8.2%patients (8 cases) was less than 24 U and that in 77.5% patients (76 cases) was 24~50 U, while that in the remaining 14 cases (14.3%) was more than 50 U. No cases with TPMT deficiency werc found. The range of TPMT activity in control group was 19.21~61.54 U[mean (40.48 ±9.66)U], and the TPMT activity in 7 cases of hematotoxicity was from 15.00 U to 39.16 U [mean (27.80±10.70) U], significantly lower than in control group (Z=-2.655, P<0.05). The TPMT activity in 15 cases of hepatotoxicity was from 20.74 U to 65.02 U [-mean (36.47±10.90)U](Z=-1. 658, P>0.05). Conclusions Aza-induced hematotoxicity is related to the TPMT activity. Patients with low TPMT activity should avoid using Aza or reduce the initial dosage of Aza so that severe Aza-related advcrse drug reactions would be relieved or avoided. However, whether the hepatotoxicity in the presence of Aza is related to high TPMT activity still needs further studies.

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作者: 熊磊 [1] 熊晖 [1] 苏丹 [1] 辛华雯 [1] 吴笑春 [1] 李罄 [1] 李高 [2]
分类号: R9
栏目名称: 临床研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2008.06.009
发布时间: 2008-08-11
基金项目:
全军科学技术研究计划课题
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