• 医学文献
  • 知识库
  • 评价分析
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批
论文 期刊
取消
高级检索

检索历史 清除

医学文献 >>
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
知识库 >>
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
评价分析 >>
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批

细胞外信号调节激酶通路在帕金森病运动并发症中的作用

Experimental study on the role of externally regulated kinase pathway in the pathogenesis of parkinsonism related motor complications

摘要:

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路在左旋多巴诱发的运动并发症中的作用.方法 通过6-羟多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病(PD)动物模型.对建模成功的PD大鼠每日2次左旋多巴(50 mg/kg 加12.5 mg/kg苄丝肼)腹腔注射,持续22 d.在第23天注射左旋多巴前,给予PD大鼠ERK特异性的抑制剂PD98059处理.评估旋转反应时间及剂峰旋转圈数,采用蛋白免疫印迹法检测纹状体区ERK1/2 磷酸化表达情况.结果 长期使用左旋多巴处理使PD大鼠损伤侧纹状体ERK1/2 磷酸化水平显著增强(155.6%±6.5%), 而PD98059 可明显降低ERK1/2磷酸化水平(85.4%±5.6%).同时,PD98059逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短,减少了剂峰旋转次数.此外,蛋白激酶C(PKC)抑制剂能部分减轻ERK1/2磷酸化水平(101.2%±6.2%,与左旋多巴+溶剂组相比较t=3.2,P<0.05).结论 PD运动并发症的发生可能与纹状体ERK通路的激活有关,并且ERK通路的激活部分是PKC所依赖的;抑制ERK通路活性的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式.

更多
abstracts:

Objective To investigate the role of externally regulated kinase (ERK) in a rat model of levodopa-induced motor complications. Methods The hemi-parkinsonian rat model was produced by injecting stereotaxically 6-OHDA to right medial forebrain bundle(MFB). First, rats were intraperitoneally treated with levodopa (50 mg/kg with benserazide 12.5 mg/kg, twice daily) for 22 days. On day 23, rats were treated with ERK inhibitor, PD98059 before levodopa administration. Rotational duration and peak rotation were estimated. After sacrificed, ERK1/2 phosphorylation was observed by Western blot. Results Our study showed that chronic treatment of lesioned rats with levodopa markedly upregulated the ERK1/2 phosphorylation of in lesioned striatum(155.6%±6.5%). PD98059 could reduce hyperphosphorylation of ERK1/2(85.4%±5.6%). Meanwhile, PD98059 reversed both the shortened rotational duration and increased peak rotation induced by chronic levodopa treatment. Moreover, PKC inhibitor could partly downregulated the ERK1/2 phosphorylation(101.2%±6.2%, compared with levodopa+vehide, t=3.2, P<0.05). Conclusions These results indicated that the development of motor complications could be associated with activation of ERK pathway. And more, activation of ERK was partly dependent on PKC. Pharmaceuticals which act to inhibit ERK pathway may be useful in the treatment of parkinsonism related motor complications.

More
作者: 孔敏 [1] 巴茂文 [2] 刘振国 [1]
期刊: 《中华神经科杂志》2009年42卷5期 306-309页 ISTICPKUCSCD
分类号: R74
栏目名称: 帕金森病
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2009.05.006
发布时间: 2009-06-12
基金项目:
上海市浦江人才计划 上海市科委上海-飞利浦研究与发展基金
  • 浏览:360
  • 下载:133

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!

扩展文献

特别提示:本网站仅提供医学学术资源服务,不销售任何药品和器械,有关药品和器械的销售信息,请查阅其他网站。

  • 客服热线:4000-115-888 转3 (周一至周五:8:00至17:00)

  • |
  • 客服邮箱:yiyao@wanfangdata.com.cn

  • 违法和不良信息举报电话:4000-115-888,举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn,举报专区

官方微信
万方医学小程序
new翻译 充值 订阅 收藏 移动端

官方微信

万方医学小程序

使用
帮助
Alternate Text
调查问卷