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激活腺苷2A受体对大鼠小体积移植肝核因子-κB活性和炎性反应的影响

Effects of adenosine 2A receptor on nuclear factor-κB and inflammatory response in rats with small-for-size liver transplantation

摘要:

目的 观察激活腺苷2A受体(A2AR)对大鼠小体积移植肝核因子(NF)-κB活性和炎性反应的影响.方法 建立35%~45%大鼠小体积肝移植模型,通过激活/拮抗A2AR,检测NF-κB活性,磷酸化IκpB(pIκB)、p65亚基蛋白表达及其下游炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞炎性因子(MIP)-2、细胞间黏附分子(ICAM)-1表达水平,组织中髓过氧化物酶(MPO)活性变化.结果与对照组比较,激动组大鼠肝脏组织NF-κB活性及pIκB蛋白表达明显下调,再灌注后1、2、6 h MPO活性(U/g)(6.30±0.09比7.30±0.15、7.30±0.20比8.30±0.20、8.80±1.35比9.60±1.20)及炎性因子TNF-α(pg/mg)(700.0±57.1比967.0±145.0、800.0±57.2比1067.0±145.0、283.0±60.5比350.0±76.5)、MIP-2(pg/mg)(90.0±5.7比105.0±2.1、113.0±8.8比120.0±1.2、120.0±2.9比145.0±8.7)、ICAM-1(pg/mg)(393.0±23.3比500.0±28.9、450.0±28.9比767.0±44.1、380.0±23.1比460.0±28.8)的表达均显著下降(P均<0.05);而拮抗组NF-κB活性及pIκB蛋白显著升高,MPO活性及炎性因子TNF-α、MIP-2、ICAM-1的表达也显著升高(P均<0.05);激动、拮抗A2AR组p65差异均无统计学意义(P>0.05).结论 激活A2AR可明显下调大鼠肝组织NF-κB活性,减轻肝移植炎性损伤.

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abstracts:

Objective To investigate the effects of adenosine 2A receptor (A2AR) on nuclear factor-κB (NF-κB) and inflammatory response in rats with small-for-size liver transplantation.Methods A rat orthotropic liver transplantation model was established using 35-45% grafts;Recipients were given either A2AR agonist or antagonist.The NF-κB activity ( EMSA),the content of phosphorylational IκpB (pIκB) and p65 (Western blotting),proinflammatory factors (TNF-α,MIP-2 and ICAM-1 ) (ELISA),and MPO activity were analyzed.Results Compared to control group at 1,2,6 h after reperfusion,NF-κB activity and the content of pIκB decreased,MPO activity (activity units/g) (6.30 ±0.09/7.30 ±0.15,7.30±0.20/8.30±0.20,8.80 ±1.35/9.60 ± 1.20),TNF-α(pg/mg) (700.0±57.1/967.0±145.0,800.0±57.0/1067.0 ± 145.0,283.0 ±60.0/350.0 ±76.5),MIP-2 (pg/mg) (90.0 ±5.0/105.0±2.1,113.0±8.8/120.0±1.2,120.0 ±2.9/145.0 ±8.7) and ICAM-1 (pg/mg) (393.0±23.3/500.0 ±28.9,450.0 ±28.9/767.0 ±44.1,380.0 ±23.1/460.0 ±28.8)decreased in the group of A2AR activation ( P < 0.05 ); On the contrary,In the antagonistic group of A2AR,NF-κB activity and the content of pIκB increased proinflammatory factor (TNF-α,MIP-2,ICAM-1 ) expression and MPO activity also increased ( P < 0.05 ); In both A2AR agonistic and antagonistic groups,there was no significant difference in p65 (P > 0.05 ).Conclusion A2AR activation can significantly reduce NF-κB activity and inflammatory injuries of grafts in small-for-size liver transplantation.

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作者: 汤黎明 [1] 朱剑飞 [1] 任俊 [1] 钱峻 [1] 莫琪 [1] 王学浩 [2]
期刊: 《中华实验外科杂志》2010年27卷12期 1853-1855页 ISTICPKU
分类号: R6
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2010.12.030
发布时间: 2011-01-07
基金项目:
常州市卫生局重大招标项目 江苏省卫生厅"科教兴卫"招标项目
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